第05章补体.pptVIP

第5章 补体系统(complement system);主要授课内容;掌握补体的概念， 了解补体系统的基本成份及命名， 掌握补体系统的激活（经典激活途径、旁路激活途径、MBP途径、三条途径的比较）， 了解补体激活过程的调节（液相中灭活物质或抑制因子的作用、膜结合性调节分子的作用）， 了解补体的受体， 掌握补体的生物学活性。 了解血清补体水平与疾病的关系。 ;§1.概述(introduction); 1894年 Bordet发现 免疫动物的新鲜血清具有溶解活性 56℃ ，30 min灭活;羊抗血清 +霍乱弧菌;补体，存在于新鲜血清中，能够裂解抗体包被的细胞（antibody (Ab)-coated cells） 。 这种活性可以经加热56度，30分而灭活 (失活);中和毒素;补体的定义;一、补体系统的组成;1.补体固有成分： (1)经典激活途径： C1、C4、C2 (2)MBL激活途径： MBL，MASP,C2,C4 (3)旁路激活途径：P、D、B因子 (4)共同成分：C3、C5～C9;2.调节成分：;（2）膜调节因子：;3.补体受体：; ;二、补体的理化性质;三、补体的命名 COMPLEMENT NOMENCLATURE;§2. 补体的激活;经典;补体激活的途径 Complement Activation;一、补体活化的经典途径;IgG分子结合抗原前后的构象变化; 补 体 活 化 的 经 典 途 径;1、识别阶段(C1与Ag+Ab结合)C1q C1r C1s（C1）;图5-3　C1分子（C1q、C1r和C1s）的结构（示意图）;;Ca++;经典途径 C3转化酶形成 ;经典途径 C5转化酶形成;;C1,C4,C2;二、补体活化的 MBP 途径; C1s;二、补体活化的MBL途径; 甘露糖苷;;三、旁路途径（alternative pathway）;图5-6　C3分子的结构（模式图）;C3自发激活;Ba:33KDa;B;C3a;替代途径的C3转化酶为C3bBb 、C5转化酶为C3bnBb（n≥2），其余与经典途径相同。;图5-9　C5分子的结构（模式图）;;;;C5转化酶形成，溶解途径开始至膜攻击复合体（membrane attack complex,MAC）形成，导致细胞膜裂解; 补体活化的终末途径;Lytic pathwayC5-activation;MAC组装;MAC插入细胞膜;;MACs 造成的细胞膜损伤;MAC对细胞膜的溶解图;补体攻膜单位 细胞膜表面的C3b5b与C6、C7、C8依次结合形成C5b678复和物。该复合物诱发C9在细胞膜表面共聚，形成膜表面的通道结构MACs，造成胞膜的穿孔损伤。;;经典途径;三种途??的比较;补体系统在抗感染中的作用时相;补体三条激活途径比较;;第三节 补体活化的调节;;1.C1抑制物 ;Ca++;2.抑制经典途径C3转化酶的形成 C4bp与CR1、I因子、MCP、DAF;C4b;C4b;（二）旁路途径的调节;对旁路途径C3转化酶的调节物;Control of spontaneousC3 activation via DAF;DAF,CR1 对C3激活的调节;;抑制MAC的形成 C8bp、CD59 阻止末端补体成分插入细胞脂质双层膜 S蛋白 调节MAC的溶细胞能力 SP40/40;HRF抑制MAC形成;（四）MCP，DAF,HRF的意义;病原体表面无三种分子;表5-2　补体调节分子的特性及生物学活性;表5-2　补体调节分子的特性及生物学活性;第四节 补体的生物学作用;（二）调理作用: C3b,C4b,iC3b （三）引起炎症反应: 　C2a—激肽样作用(神经血管水肿) 　　　C3a, C4a，C5a--过敏毒素 　　　C5a----趋化作用 ;MAC插入细胞膜;补体介导的细胞溶解;补体活性片段的调理与促吞噬;C2a;C1-inhibitor deficiency:angioedema;肥大细胞;C5a;补体活性片段的趋化作用;;1.诱导免疫应答;2.参与免疫细胞的增殖和分化;CH1;补体系统在抗感染中的作用时相;补体三条激活途径比较