亚急性12DCE中毒性脑水肿实验动物模型建立和其相关机制的研究.pdfVIP

录目一、摘要中文论著摘要??????????????????????????．?英文论著摘要??????????????????????????．?二、英文缩略语????????????????????????????三、论文论文一前?浴?????????????????????????????????????????材料与方法????????????????????????????实验结果?????????????????????????????讨沦???????????????????????????????????????一?结论???????????????????????????????????????．．?论文二?暄浴???????????????????????????????????????????讨?亍???????????????????????????????????????ぁ??结论???????????????????????????????????????··?论文三日，?高‘???????????????????????????????????????．．?讨?亍??????????????????????????????????????????四、本研究创新性的自我评价??????????????????????五、参考文献????????????????????????????? 六、附录综述???????????????????????????????在学期间科研成绩?????????????????????????致谢???????????????????????????????个人简介????????????????????????????? 亚急性??瓺?中毒性脑水肿实验动物模型建立及其相关机制的研究方法·中文论著摘要·?⑹笛槎?锓肿橛肴径?刖二氯乙烷????????珼??德贝??嗷?衔铮?9ひ瞪铣Ｓ玫挠谢??剂之一，主要用于粘合剂、溶剂和氯代烃的生产。??卸?忠旃固澹?渲?，?籇?属高毒类，职业中毒均为??．???稹???暌郧埃??谕庥泄?，?瓺?职业中毒的报道很少。但??年以后，国内的多个省份陆续发生了多起严重的亚急性????职业中毒事故，其临床表现以中毒性脑病为主，脑水肿为其主要的病理过程。目前，亚急性??．??耙抵卸疽殉晌Q现匚：ξ夜?投?呓】涤肷???职业病之一。但有关??一??卸拘阅运?谆?频难芯孔柿虾苌伲?酱??猩钊?研究。关于脑水肿的形成机制有众多学说，传统的脑水肿发生机带??蛋?ā懊竽?屏障损伤”、“能量代谢障碍”、“氧自由基损伤”、“钙离子超载”及“神经递质兴奋性毒性损伤”等。其中，血脑屏障损伤和能量代谢障碍学说被认为是血管源性脑水肿和细胞毒性脑水肿发生的基础。近年来，随着人们对脑水肿机制研究的不断深入，基质金属蛋白酶?????????????，???退?ǖ赖鞍???????瓵??表达异常在血管源性和细胞毒性脑水肿形成和发展过程中的作用受到了广泛的关注。本研究以昆明种小鼠为研究对象，通过建立亚急性??一??卸拘阅运?资?验动物模型，深入探讨??和??表达、脑组织能量代谢及血脑屏障功能等在亚急性??一??卸拘阅运?追⑸?敕⒄构?讨械母谋洌?=沂狙羌毙??一??中毒性脑水肿的可能发生机制提供实验参考数据。实验一，脑水肿实验动物模型的建立：选用雌性健康昆明种小鼠?只，随机蟊 ⒅副瓴舛??鼠脑组织中??腿樗岷?考癗?．心．????彩饺径竟裰校?刻烊径?．?实验二，脑水肿发生机制的研究：选用雌性健康昆明种小鼠??唬?婊??采用生化试剂盒法分别检?片机切片，醋酸铀和柠檬酸铅染色，采用透射电子显微镜进行脑皮质中血脑屏障分为对照组及??、??和????瓺?染毒组，每组?只小鼠。将实验动物置于???Ｈ径窘崾?蟮拇稳展鄄煨∈笾卸局⒆?和死亡情况，若某组小鼠的死亡达半数以上，则终止整个实验，并处死各组剩余的存活小鼠。对照组小鼠除不暴露??一??猓?溆啻?砉?掏?径咀樾∈蟆?为对照组及????瓺?染毒????椋?孔??恍∈蟆＝?∈笾?于???彩饺径竟裰校?径咀樾∈笠?．???籇?每天染毒???６哉兆?小鼠除不暴露????外，其余处理过程同染毒组小鼠。染毒结束后，乙醚麻醉，断头处死小鼠，快速取脑组织进行如下检测。??脑含水量测定脑含水量???湿重一千重??V豿??脑组织病理学观察取一侧脑组织，甲醛固定??螅?胀ㄊ???瘢???谧辞衅????扯??常规?染色，普通光镜下观察。??脑组织中??、??和??表达的测定采用?????、????産??兔庖哂ü庾橹??Хǚ直鸺霳?鼠脑组织中??、??和??蛋白和??的表达。??脑组织能量代谢相关指标的测定和????酶的活性。??血脑屏障超微结构观察耿另?