药理胆碱受体激动药、抗胆碱酯酶药重点.pptVIP

韩淑英;Date;拟胆碱药;重点： 掌握乙酰胆碱的M样作用及N样作用 毛果芸香碱的药理作用和机制、临床应用 ; 胆碱受体激动药 （cholinoceptor agonists) 是一类通过和胆碱受体结合并激动受体，发挥与递质ACh相似作用的药物。; 一、M、N胆碱受体激动药;[乙酰胆碱作用] ;A：血管内皮完整; 醋甲胆碱（乙酰甲胆碱） 氨甲酰胆碱（卡巴胆碱 carbachol) 与Ach相似，不易被AchE解，故作用较长。 醋甲胆碱主要用于口腔干燥症 氨甲酰胆碱局部滴眼以治疗青光眼。 ; 生物碱类(M受体激动药) 毛果芸香碱(pilocarpine,匹鲁卡品) [药理作用] 作用机制：选择性(直接)激动M受体，产 生M样作用。 ; 1.对眼睛的作用：有三 （1）缩瞳 （2）降低眼内压 （3）调节痉挛 ; (1)缩瞳 兴奋瞳孔虹膜括约肌上的M受体，使虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小。;(2)降低眼内压 ;Schelemm管;Date;;(3)调节痉挛 睫状肌M受体兴奋,睫状肌收缩,睫状肌向眼中心部方向拉紧,悬韧带松弛,晶状体变凸,屈光度增大,近物清楚,远物模糊称调节痉挛。 ;调节痉挛：悬韧带松弛，晶状体突出，调节于近视，看近物清楚，远物模糊－－由睫状肌收缩所致;2.对腺体作用 可明显增加汗腺、唾液腺的分泌。 [临床应用] 1.青光眼 毛果芸香碱是青光眼首选药物。 特点：作用快、温和、短暂，刺激性小，渗透性好。 ;青光眼（绿水泛瞳仁）;视野狭窄; 2.虹膜炎 与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。 3.口腔干燥 口服增加唾液腺的分泌，可治疗颈部放疗后的口腔干燥。 4.解救阿托品中毒;[不良反应] 1. 眼科局部用药无明显不良反应。 2. 剂量过大或口服给药时可出现M受体过度兴奋的症状。可用阿托品对抗。 3. 滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收产生副作用。 4.暗适应困难：需在夜间开车或从事照明不好的危险职业患者应慎用 毒蕈碱;小结;二、N胆碱受体激动药;新期的明的作用机制，作用特点，临床应用，毒扁豆碱作用特点。 ;定义：;;胆碱酯酶;① ACh季铵阳离子头，以静电引力与酶的阴离子部位结合，酶酯解部位丝氨酸羟基与ACh羰基碳结合。 ② ACh与AchE复合物裂解，释放胆碱和乙酰化AchE ③ 乙???化AchE迅速水解，分离出乙酸， 恢复酶活性。11.ppt ;－;AchE; 易逆性抗AChE药：;一、常用易逆性抗AChE药 新斯的明（neostigmine 又名普鲁斯的明） 与Ach结构相似;[action and effect] 1 N样作用：骨骼肌强大兴奋作用 N2最强：（-）chE→Ach+N2-R 直接激动N2—R ↑运动N释放Ach 2 M样作用 ① 胃肠和膀胱平滑肌收缩→ 较强 ② 心血管→心率↓ ③ 瞳孔↓，眼压↓，腺体、支气管→弱;; [use] 1 重症肌无力:自身免疫性疾病 一般P.O，重者注射给药。 2 术后腹气胀，尿潴留：（+）平滑肌 3 阵发性室上性心动过速：↓心率 4 非去极化型肌松药(筒箭毒碱)和阿托品中毒 ;[体内过程] 为人工合成品。 1. 有季胺基团，中枢？对眼睛作用？口服吸收？ 2. 口服剂量比皮下注射剂量大10倍以上。静脉注射有一定危险性。 3. 在体内部分被假性胆碱酯酶水解，部分以原形肾排。;给药途径：;[adverse reaction] 1 M样症状： 禁用：机械性肠梗阻，尿路梗阻，支气管哮喘。 2胆碱能危象(cholinergic crisis)：重症肌无力的病人，短时间内反复给药，剂量过大所致。 表现为恶心、呕吐、腹痛、心动过缓、肌震颤和无力 。可用阿托品解救 应注意鉴别用量不足或过量? 加 依酚氯铵 ; 依酚氯铵 特点： 抗AchE弱，骨骼肌作用强、快、短 用于： 诊断重症肌无力 鉴别重症肌无力治疗过程中的用量;毒扁豆碱：（依色林） ①水溶液不稳定。脂溶性高（叔胺类） ②口服，注射→易吸收，透血脑 （CNS）,属中枢性AchE抑制剂 ;治疗阿尔兹海默病的药物;二、难逆性抗胆碱酯酶药 ;呼吸系统;[中毒机制] 有机磷酸酯类—P与AchE上酯解部位的—OH呈共价键结合，形成磷酰化胆碱酯酶，使AchE失去活性，体内Ach蓄积过多而引起中毒。;【中毒症状】 广泛而多样，分急性毒性和慢性毒性。 ;M样作用症状;M ＋ N样作用症状;M ＋ N＋中枢症状;