医学免疫学第七章细胞因子讲义(新)重点.pptVIP

《医学免疫学》;第一节 细胞因子概述;1．相对分子质量低 绝大多数细胞因子均为分子量为6～60KD的多肽或糖蛋白，以单体形式存在。IL-5、IL-10、IL-12、M-CSF、TGF-β及PDGF等少数细胞因子以二聚体形式存在，TNF则呈三聚体形式。 2．细胞因子的高效能作用： 细胞表面存在相应的高亲和性的受体（10～10，000/细胞），极少量的细胞因子（10-12mol/L）即有明显的生物学作用。;3．细胞因子分泌的短时自限性： 细胞因子一般无前体状态的储存，必须通过适当刺激才有mRNA的转录及蛋白的合成。 刺激停止后合成即停止，转录及合成产物随即被迅速分解。 4．细胞因子的自分泌、旁分泌及内分泌效应： 在生理状态下，绝大多数细胞因子只在产生的局部发挥生物学作用，通常以自分泌（autocrine）或旁分泌（paracrine）形式作用于产生细胞因子的细胞本身或附近细胞。 但在一定的条件下，少数细胞因子（IL-1、IL-6、TNF-α等）也可通过内分泌（endocrine）效应作用于远端细胞，介导全身反应。 ;5．细胞因子产生的多源性及多向性： 在抗原、有丝分裂原或其它刺激物活化下，体内多种类型的细胞都可产生细胞因子，且一种细胞可分泌多种细胞因子，几种不同类型的细胞可产生一种或多种相同的细胞因子。 6．细胞因子发挥作用的非特异性、多效性及重叠性： 细胞因子对靶细胞的作用非抗原特异性，且不受MHC限制。 多效（pleitropic）性表现在一种细胞因子可对多种靶细胞发生作用，产生不同的生物学效应。 重叠（redundant）性则表现在多种不同的细胞因子对同一靶细胞发生作用，产生相同或相似的生物学效应。 ;7．细胞因子作用的双重性： 细胞因子主要参与免疫反应和炎症反应。 一方面可以介导生理作用和抗御疾病，如免疫调节、促进造血功能及抗感染、抗肿瘤等。 另一方面在某些情况下，可介导病理作用。如介导炎症反应，诱导自身免疫病及参与肿瘤的发生、发展等。 ;8．细胞因子的网络效应： 细胞因子间生物学活性可相互影响，一种细胞因子的产生可增强或抑制其它细胞因子的某种生物学作用，表现为协同性（synergism）或拮抗性（antagonism）。此外，细胞因子的合成分泌可相互调节，受体表达可相互调控，共同组成了细胞因子网络。 9．细胞因子与激素、神经肽和神经递质共同组成了细胞间信号分子系统; 表1 细胞因子的产生细胞;细胞因子的种类 根据功能，可将细胞因子大致分为六大类： ⒈白细胞介素（IL） ⒉干扰素（IFN） ⒊肿瘤坏死因子（TNF） ⒋集落刺激因子（CSF） ⒌趋化因子（chemokine） ⒍生长因子（GF） 其中前五类和免疫调节的关系很大，而生长因子类中的很多细胞因子主要作用是促进细胞增殖，与免疫调节的关系较小。 ;一. 白细胞介素（interleukin，IL）： 最初是指由白细胞产生的介导白细胞间相互作用的细胞因子（也可由其他细胞产生，作用于其他细胞）。 是能够介导白细胞之间和白细胞与其他细胞之间相互作用的细胞因子。已报告的IL已有20余种。现将其中经典的IL作以下简要介绍，其他见表2。 1．IL-1 IL-1来源广泛，主要由活化的单核-巨噬细胞产生，其它如淋巴细胞、内皮细胞及角化细胞等也能合成和分泌IL-1。免疫调节作用。 IL-1家族包括IL-1α，IL-1β，IL-1RA。 高浓度进入血流，可诱发急性期蛋白的合成，引起发热等。;2．IL-2 IL-2主要由活化的T细胞产生，以自分泌与旁分泌方式作用于局部的靶细胞。 是参与免疫应答的重要的细胞因子，具有明显的免疫效应。促进T、B细胞增殖及分泌。 3．IL-4 IL-4主要来源于T细胞、肥大细胞及嗜碱性粒细胞，能促进B细胞的增殖分化，诱导IgE和IgG1的产生，故在I型超敏反应中起重要作用。 4．IL-6 单核-巨噬细胞、成纤维细胞及内皮细胞等多种细胞在IL-1和少量TNF作用下可诱导IL-6产生。 免疫增强作用，参与炎症反应。 ;表2 白细胞介素的特性;二. 干扰素（interferon，IFN）： 是最早发现的细胞因子，因其具有干扰病毒感染和复制的能力而得名。 1.Ⅰ型干扰素： 病毒感染是合成Ⅰ型干扰素最强有力的天然诱生剂。 Ⅰ型干扰素包括 α-IFN 、β-IFN和ω-IFN。 白细胞产生α-IFN，ω-IFN和少量β-IFN 。 纤维母细胞主要产生β-IFN 。具有抗肿瘤、抗病毒和参与免疫调节的作用。 2.Ⅱ型干扰素： γ-IFN（Ⅱ型干扰素）由活化的T细胞等产生，免疫调节作用。 ;三. 肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）： 使肿瘤发生出血坏死的细胞因子。 TNF-α：由活化的单核-巨噬细胞和T细胞等分泌。 诱发炎症反应，