第十章-T淋巴细胞.pptx

LOGO第十章 T淋巴细胞2014-4-23前情回顾? 掌握B淋巴细胞的表面分子及其作用，B淋巴细胞的功能? 熟悉B淋巴细胞的分化发育? 了解B淋巴细胞的亚群本章重点? 掌握T淋巴细胞的表面分子及其作用、T淋巴细胞 的功能、T淋巴细胞的亚群? 熟悉T淋巴细胞的分化发育T细胞（胸腺依赖淋巴细胞） T细胞：来源于胚肝或骨髓，在胸腺微环境中分化、发育，成熟后迁移至外周血，继而定居于外周淋巴组织，可介导细胞免疫应答，并辅助机体针对T细胞依赖性抗原产生体液免疫应答。?T细胞? T细胞的来源胚胎期(哺乳动物)：来源于胎肝或卵黄囊。成体：来源于骨髓的造血干细胞。??T细胞? 2、T细胞的发育? 幼年，T细胞前体紧密排列在胸腺上皮细胞的网络中，转移到胸腺中发育分化成熟。? 发育分化? 淋巴干细胞?祖T细胞?前T细胞?未成熟T细胞?成熟T细胞?效应细胞和记忆细胞。? 功能性T细胞受体（TCR）的表达、自身MHC限制性（阳性选择）和T细胞自身免疫耐受的形成 （阴性选择）T细胞增殖分化过程示意图第一节 T细胞的分化发育一、TCR的基因结构及其重排? TCR：表达于T细胞表面的异二聚体? 编码的基因群：分隔、众多的基因片段? 构成的肽链：α β γ δ一、TCR的基因结构及其重排 1．TCR的胚系基因结构 ? TCR β、δ链：V区基因：V、D、J基因片段；? C区基因：C基因片段。? TCR α、γ链：V区基因：V、J基因片段C区基因：C基因片段?一、TCR的基因结构及其重排2．TCR的基因重排及其机制β链基因座的重排要先于α链。一、TCR的基因结构及其重排2．TCR的基因重排及其机制? 在分化成熟过程，δ链和γ链的基因首先重排和表 达：一旦δ链、γ链基因重排成功并开始表达， α链 、β链基因重排就被抑制；如δ链、γ链基因不能成 功重排、表达，α链、β链基因方能进行重排、表 达。一、TCR的基因结构及其重排3．等位排斥如果在一条染色体上TCR基因的重排是有效的，那么就可以抑制另一条染色体相应等位基因座的重排二、TCR多样性产生的机制? TCR的多样性由α链和β链的V区决定，Vα和Vβ各 编码CDR1和CDR2，但只有CDR3直接和抗原相互 作用，故TCR的多样性主要由CDR3决定。? 1．组合造成的多样性? 2．连接造成的多样性连接本身+N序列插入几率高 CDR3三、T细胞在胸腺中的发育? 胸腺微环境三、T细胞在胸腺中的发育? 依据CD4和CD8的表达，胸腺中的T细胞可分为三个阶段：双阴性细胞（DN细胞）：pre-TCR双阳性细胞（DP细胞）：TCR单阳性细胞（SP细胞）双阴外皮质部胸腺生 成素胸腺素 内皮质部双阳单阳 髓部 T细胞在胸腺内的发育过程次级免疫器官的胸腺依赖区三、T细胞在胸腺中的发育三、T细胞在胸腺中的发育? 阳性选择 未成熟的DP细胞表达的TCR与胸腺上皮细胞表面的自身抗原肽-自身MHC分子复合物相互作用? 意义：1、获得MHC限制性2、DP细胞分化为SP细胞三、T细胞在胸腺中的发育? 阳性选择三、T细胞在胸腺中的发育? 阴性选择? 克隆清除：与自身抗原高亲和力结合者四、T细胞在外周免疫器官中的分化? 初始T细胞定居在外周免疫器官的胸腺依赖区与淋巴细胞归巢受体有关? 效应T细胞 MHC/抗原肽TCRMHC I- I/IL-2I细CD4胞Tor运铁蛋白表CD8面CD71B7-2膜分CD28CD2子组织胺CD58（LAF-3）FcγR补体CD35FcμR抗体第二节 T细胞的表面分子及其作用? T细胞表面有多种膜表面分子，这是T细胞识别抗 原，与其它免疫细胞相互作用，接受信号刺激等 的分子基因，也是鉴别和分离T细胞和T细胞亚群 的重要依据。T细胞膜表面分子主要有白细胞分化 抗原（CD）、主要组织相容性抗原（MHC）以 及各种膜表面的受体。1、TCR-CD3复合物? T细胞抗原受体（TCR）a、TCR：T细胞对抗原特异识别和结合的受体蛋白。任一T细胞只表达TCR1和TCR2之一。b、TCR有两类：αβTCR ：TCR2，90%T细胞为αβTCR。γδTCR ：TCR1，10%T细胞为γδTCR。外周T细胞中表达γδTCR的类型，不在胸腺中发生。1、TCR-CD3复合物? c、结构 膜外区：V区和C区Ig超家族穿膜区胞浆区1、TCR-CD3复合物? d、TCR特异性的特点? 双重特异性：TCR在结合抗原-MHC复合物时， 既要识别抗原肽段又要识别MHC分子，否则T细 胞不能被结合，也不可能被激活，也保证了MHC 的限制性作用。?特异性必需由α、β两条肽链共同完成：T细胞对抗 原的识别受MHC I类还是 II类分子限制，但这种 限制并非由TCR抗原结合位决定，而是决定于T细 胞表面表达的分子是CD8还是CD4。1、TCR-CD3复合物MHC-I