厌氧菌及合理用药分析.ppt

厌氧菌感染的部位---腹腔感染特点 腹腔感染的病原菌主要是消化道的正常菌群,多以慢性迁延性炎症或脓肿为主。 腹腔作为人体最大的一个体腔,其中有很多实体脏器及胃肠管道处于低氧或无氧环境,为厌氧菌的生长提供了一个天然场所。 Hao 和Lee 研究胃肠道中存在的正常微生物菌群,发现胃肠道中厌氧菌的数量自上而下递增,胃内仅含少量乳酸杆菌, 其中大部分都是厌氧菌。 厌氧菌感染的部位---盆腔及泌尿生殖道感染 女性因其阴道的微生态失调,致阴道固有细菌上行而致的内源性机会感染易致盆腔炎,盆腔炎是危害妇女健康的常见疾病。 尽管尿道口、会阴、阴道和外生殖道可有许多需氧菌和厌氧菌寄殖,且细菌也易进入膀胱,但厌氧菌较少引起尿路感染。 厌氧菌的耐药机制 厌氧菌耐药主要是通过分子和细胞2个水平上的调控所实现的, 主要是指：抗性基因的表达及转移。包括：1、抗生素降解酶的产生。2、抗生素作用靶点的修饰。3、增加主动外排等。 厌氧菌耐药的几种主要机制 厌氧菌的耐药机制 各种不同的厌氧菌耐药机制也各不相同。临床标本中分离率最高的厌氧菌之一——脆弱拟杆菌,主要通过产β-内酰胺酶或其他酶导致对青霉素和氨苄西林耐药。 而革兰阳性厌氧菌如产气荚膜梭菌等,则是通过接合方式,传递携带耐药基因的质粒,使敏感菌株获得耐药性。 产生β-内酰胺酶的厌氧菌 厌氧菌对部分抗菌药物的敏感性【3】 一、硝基咪唑类 甲硝唑为杀菌剂，抗厌氧菌谱广，对脆弱拟杆菌、真杆菌、产气荚膜梭菌高度敏感，对消化球菌、消化链球菌、产黑素普雷沃菌、卟啉单胞菌中度敏感，对无芽孢革兰氏阳性杆菌敏感性较差。口服吸收良好，在体内分布广泛，可进入唾液、乳汁、脓液，也可进入脑脊液中。 替硝唑抗菌谱、抗菌作用与甲硝唑相同，半衰期比甲硝唑长（约为12-14h），可采用单次剂量治疗。 奥硝唑：对拟杆菌属、梭状芽孢杆菌、真杆菌等都具有良好的抗菌活性。 二、青霉素类 青霉素类仍是非产β-内酰胺酶厌氧菌感染的可供选择药物，包括厌氧链球菌、梭菌属等。 拟杆菌属对青霉素类耐药性原因是染色体编码的功能组2e头孢菌素酶是不可转移的 。β-内酰胺酶抑制剂如舒巴克坦、克拉维酸钾、他佐巴坦等可以抑制这些酶，故阿莫西林卡拉维酸钾、哌拉西林他唑巴坦等对厌氧菌表现出了良好的抗菌活性。 三、头孢类抗生素 第一代头孢菌素的抗厌氧菌活性略逊于青霉素。脆弱类杆菌组中的绝大多数菌株、多数普氏菌和波费杆菌属细菌可产生β-内酰胺酶而对头孢类抗生素耐药。由于对细菌所产生的β-内酰胺酶相对稳定，在头孢类抗生素中，第二代头孢菌素对脆弱类杆菌组细菌最为有效，对其耐药者约为5%～15%。由于抗菌谱广，第二代头孢菌素被广泛用于混合感染的治疗和预防。除产气荚膜梭菌以外，头孢西丁对绝大多数梭菌相对无效。相对而言，其他第二代头孢如头孢替坦和头孢美唑等半衰期更长。但是，两者对脆弱类杆菌的抗菌活性与头孢西丁类似，而对脆弱类杆菌组的其他细菌（即多形类杆菌）效果较差。第三代头孢菌素对类杆菌属有效，但抗菌作用逊于第二代头孢菌。 四、碳青霉烯类 亚胺培南和美罗培南对厌氧菌和需氧菌均有良好的抗菌活性，包括产β-内酰胺酶的类杆菌属、肠杆菌科和假单胞菌属。脆弱类杆菌组细菌耐药率低于1%。 碳青霉烯类和青霉烯类对厌氧菌的敏感性 五、氟喹诺酮类 环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、氟罗沙星、培氟沙星、依诺沙星、洛美沙星等对厌氧菌抗菌活性差,司帕沙星、格帕沙星、曲氟沙星、加替沙星、莫西沙星对厌氧菌有中度的抗菌活性，克林沙星、西他沙星抗厌氧菌活性强 。 六、大环内酯类 体外试验中，红霉素、阿奇霉素和克拉霉素等大环内酯类药物对脆弱类杆菌组和梭杆菌以外的其他厌氧菌有中度以上的抗菌活性，尤其对普氏菌、卟啉单胞菌属、微需氧和厌氧球菌、革兰阳性非产芽孢厌氧杆菌和部分梭菌效果好。对产气荚膜梭菌效果较好，对革兰阴性厌氧杆菌效果差。常用于口咽部感染。 七、酰胺醇类 氯霉素抗厌氧菌谱广，易渗入细胞和通过血脑屏障，可与青霉素联合用于中枢神经系统厌氧菌感染，长时间大剂量使用，对造血系统有抑制作用，可抑制红细胞、白细胞、血小板生成，偶可发生再生障碍性贫血。 甲砜霉素抗菌谱与氯霉素相同，但活性稍弱，毒性也略低 。 脆弱拟杆菌是大量存在于人和动物肠道的一种革兰阴性无芽孢专性厌氧菌 芽孢对热、放射线和化学物质等有很强的抵抗力 带芽孢的厌氧菌都属于梭菌属 ，破伤风杆菌，首选青霉素，对氨基糖昔类抗生素耐药。产气英膜梭菌主要引起气性坏瘟，常与其他病原梭菌混合感染导致气性坏瘟，也可污染肉类，引起食物 中毒。 青霉素可作为本菌的首选药物，其次为氯霉素、克林霉素和甲硝唾等。 (五)临床意义 脆弱拟杆菌常寄生于人口腔、肠道和女性生殖道，是一种条件致病菌，主要为内源性感染，可引起女性生殖 系统、胸腔和颅内感染。 本菌对赈拉