药物合成反应_第一章___卤化反应分析.ppt

④加入DMF或HMPA:(Me2N)3PO，可制备特殊结构的卤代烃; 3. 醇与卤化磷的反应(PX3或PX5) 多为SN2机理，也有一定外消旋产物 Vilsmeier-Haack试剂 4.醇和有机磷卤化物的反应 从背面进攻 63 64 (99%构型反转) 烯丙醇不发生异构、重排 机理:（ HCA:六氯丙酮） Ph3P/HCA与Ph3P/CCl4相似，更温和，迅速 背面进攻，SN2 二、酚的卤置换 1. 反应机理 含磷卤化剂和酚形成亚磷酸酯，削弱C-O键，然后卤素负离子亲核进攻 2 应用特点 ① 酚羟基的卤置换 PX5受热易解离，温度高则活性降低 ② 缺电子杂环羟基的卤置换 可直接使用POCl3 三、醚的卤置换反应 1.反应机理 2. 应用特点 （1）醚和HX （2）醚和有机磷卤化物 DCE: 1，2-二氯乙烷 第五节 羧酸的卤置换反应 一 羧羟基的卤置换反应—酰卤的制备 1.羧酸和卤化磷、卤化亚砜的反应 (1)反应机理 （2） 应用特点 ① 活性: PX5PX3POCl3 PCl5活性大，适用于吸电子基芳酸; PBr3/PCl3活性较小，一般用于脂肪羧酸 脂肪酸芳香酸 释电子取代芳香酸无取代芳香酸吸电子取代芳香酸 ② SOCl2制酰卤效果好,沸点低 , 易蒸馏回收, SOCl2 易逸出 , 无残留副产物 , 产品易纯化。 回收用碱 ③羧酸和草酰氯的反应-温和，选择性好 对酸敏感酰卤的制备 (97%) (COCl)2不影响分子中易变化的不饱和键 和高度张力的桥环 二、羧酸的脱羧—卤置换反应 Hunsdriecker(汉斯狄克)反应—羧酸银盐和溴或碘反应，脱去CO2，生成比原反应物少一个C的卤代烃。 2. 应用特点 ①C数=2-18，均适合，故范围广； (54%) (70%) 芳烃间接卤化 ②无水操作，且可改用Hg、Pb盐等，光照可促进反应  Kochi改良法（柯西反应）：四醋酸铅 + 金属卤化物 （通常为氯化锂），生成氯代烃 ③加I2加热，可生成碘代烃 ④缺点:Ag、Pb及Hg盐有毒，且昂贵。 （ Barton改良法 ）： 四醋酸铅 + 碘 + 光照（四氯化碳 溶剂）生成碘代烃 第六节 其他官能团化合物的卤置换反应 一、卤化物的卤素交换反应 Finkelstein反应-SN2 eg: X=Cl, Br, X’=I, F 2.应用特点 制备碘代烃 加Lewis酸可加速反应 吸电子作用更易在CCl3上发生 加冠醚可促进反应 用NaF代替KF效果不好,原因: 半径小 使氟电子云更加集中, 亲核性增强,更易反应。 冠 可用卤负离子的离子交换树脂 二、磺酸酯的卤置换反应 磺酰氯(TsCl)及其酯活性高,在温和条件下易被卤置换。 三、芳香重氮盐的卤置换反应  反应机理X = Cl或Br 1.氯置换和溴置换 Sandmeyer(桑德迈尔)反应—用CuCl或CuBr在相应HX存在下，将芳香重氮盐转化成卤代芳烃