血栓疾病的基础及抗栓治疗策略技术分析.ppt

血栓疾病的基础及抗栓治疗策略 提纲 1.生理性凝血与抗凝血机制 2.血栓形成的机理 3.抗血小板药物作用靶点 4.抗凝药物作用靶点 5.溶栓药物作用靶点 6.神经科抗栓药物选择 7.血栓与止血临床检验监测 临床常见的血栓性疾病 脑血栓形成 脑栓塞 心肌梗塞 肢体动脉栓塞 肠系膜动脉栓塞 肺栓塞 肾栓塞 脑静脉窦血栓形成 肢体深静脉血栓形成 临床常用的抗栓药物 阿司匹林 氯吡格雷（波立维） 肝素 低分子肝素 华法林 阿加曲班（达贝） 利伐沙班（拜瑞妥） 尿激酶 重组人组织型纤溶酶原激活物（rt-PA） 疑问 生理状态下 什么是血栓？ 血栓的组成成份和分类？ 血栓性疾病包括血栓形成和血栓栓塞两种病理过程所引起的疾病，又称血栓栓塞性疾病。 血栓形成是指在活体心脏或血管内由血液成分形成固体质块的过程，所形成的固体质块称为血栓，是在血液流动状态下形成的； 血栓栓塞是指血栓由形成部位脱落，在随血流流动过程中部分或全部堵塞血管。 血栓的分类 （1）白色血栓：发生于血流速度较快的部位，主要由血小板组成； （2）红色血栓：发生在血流极度缓慢或者停止之后，主要由纤维蛋白和红细胞组成； （3）混合血栓：常常是某部位血栓不断形成的结果。 （4）透明血栓：主要由纤维蛋白构成，一般发生于微循环小血管内，又称微血栓。 临床上血栓分类 动脉血栓、静脉血栓和微血管血栓 动脉血栓栓塞的起始病因是动脉受损或粥样硬化，斑块破溃引起血小板粘附聚集进而启动凝血过程。在斑块未破溃之前不易形成血栓，一旦动脉血栓形成即可出现缺血和坏死。 静脉血栓形成的主要因素是淤血和高凝，分为获得性易栓症和遗传性易栓症。血管壁大多无明显病变，由炎症因子如肿瘤坏死因子、白细胞介素6 等刺激血小板、细胞和血管内皮细胞，释放微颗粒，与组织因子结合，并与凝血因子Ⅶ结合，从启动凝血过程。主要表现为水肿和远端的栓塞。 微血管血栓形成主要由细菌内毒素、促凝物质、血小板增多症等引起。 第一节 生理性止凝血和血栓形成机理Hemostasis Thrombosis 血栓形成的条件（1856 年Virchow 血栓形成理论 ） 一、血管细胞与 血栓形成 二、血小板与 血栓形成 血小板与血栓形成 人血小板由骨髓巨核细胞产生，生存期为7-10d 动脉血栓形成三个阶段：血小板黏附，血小板聚集和释放，凝血机制激活 血小板的粘附、激活和聚集 血小板与血栓形成 三、凝血与抗凝机制 凝血与抗凝机制的病理生理基础 生理状态下 生理促栓抗栓平衡 防止自发性出血 局部形成血凝块避免血液从破口丢失 修复后定点清除血凝块保持循环血液正常流动 凝血因子与凝血过程 血液由流动状态变为凝胶状态称血液凝固。是由一系列凝血因子参加的、复杂的酶促反应和分子聚合过程。 目前公认的凝血因子共14个，按罗马字命名的有12个，以及高分子量激肽原(HMWK)，激肽释放酶原(PK) 大多数由肝脏产生，其中II、VII、IX、X合成依赖于Vitk，称Vitk依赖因子 除TF外，都存在于血浆； 除FIV（Ca2+）外，均为蛋白质。 正常情况下，所有因子都处于无活性状态 分为三个阶段，两个途径（内源性、外源性） 正常凝血过程（瀑布学说） 体内正常抗凝系统 细胞抗凝机制 体液抗凝机制 正常抗凝系统 细胞抗凝机制 体液抗凝作用 AT-Ⅲ TFPI 肝素 Ⅱa Ⅸa Ⅹa Ⅺa Ⅻa K Ⅴa Ⅷa TF/Ⅶa 肝素辅因子Ⅱ APC +PS 激活纤溶 Ⅱa/TM PC 纤维蛋白溶解系统的作用 纤溶酶原激活物t-PA u-PA Ⅻa K Ⅱa （+） 纤溶酶原 纤溶酶 PL 纤溶酶抑制物 （+） 水解 ⅧⅨⅩⅪⅫ XⅢ 纤维蛋白及 纤维蛋白 纤维蛋白原 降解产物 D-二聚体等 第二节 抗血栓药物 血栓性疾病的治疗 抗栓 抗血小板 抑制血小板的粘附和聚集 抗凝血酶 抑