参考资料--研究和稳定性研究实验方案吴伟琛.docVIP

一、注射用门冬氨酸鸟氨酸质量研究方案 1性状及理化性质 1.1性状 取门冬氨酸鸟氨酸1~2g，置白色背景下检查：包括外观、色泽、嗅味。 1.2溶解度 取本品适量，照《中国药典》2005年版二部凡例项下的溶解度试验操作。 1.3引湿性 取本品适量，精密称定，把称量瓶敞口置于温度为25℃±1℃相对湿度为80%±%的恒温恒湿箱中，在第5天和10天时取出称量，计算其吸湿增重。 1.4 透光率 取本品0.5g,加水20ml溶解后，在430nm处测定透光率。 1.5 比旋度： 取本品适量，精密称定，加22%盐酸溶液溶解并定量稀释制成8%的溶液，依法测定（中国药典二部附录Ⅵ E），比旋度为-？-？。 2鉴别 2.1取本品适量，加水制成每1ml含5mg的溶液，加茚三酮2mg，加热，溶液是否显蓝色。 2.2 本品红外光吸收图谱与对照品图谱比较。 3检查 3.1溶液的澄清度和颜色 取本品0.5g，加水20ml溶解，与系列浊度标准液及标准比色液进行比较。 3.2酸度 取本品0.5mg，加新沸过的冷水20ml溶解，照（中国药典2005年版二部附录VI H）进行测定。 3.3干燥失重 取本品6份各约1.0g，精密称定，照干燥失重测定法（中国药典2005年版二部附录Ⅷ L）测定，分别于105℃和125℃干燥至恒重，记录结果干燥失重分别为？％和？％。比较 105℃和125℃干燥失重差异，最终确定干燥失重的温度。 3.4炽灼残渣 取本品三批各约1.0g，精密称定，按（中国药典2005年版二部附录Ⅶ N）炽灼残渣检查法检查。 3.5 重金属 取炽灼残渣项下遗留的残渣，按（中国药典2005年版二部附录Ⅶ H） 14.1样品来源及检测方法 14.1.1样品来源 试验用的门冬氨酸鸟氨酸样品均由本公司研制，质量符合门冬氨酸鸟氨酸质量标准（草案）。 14.1.2试验用样品批号：小试样品 14.1.3考察项目及测定方法 考察项目依据《中国药典》2005年版二部附录“药物稳定性试验指导原则”及门冬氨酸鸟氨酸质量标准（草案）而确定。主要考察项目有：外观性状、溶液的澄清度、比旋度、吸收系数、水分、有关物质、门冬氨酸鸟氨酸聚合物、含量。各项目测定方法均按本品申报资料10中有关方法进行。 14.2影响因素试验 14.2.1高温试验 取三批样品适量，开口置洁净容器中，放置于烘箱中在60℃温度下放置10天，分别于第5天和第10天时取样按稳定性重点考察项目进行检测。 14.2.2高湿试验 取三批样品适量，开口置洁净容器中，放置于恒温恒湿容器中，在25℃于相对湿度90%±5%条件下放置10天，分别于第5天和第10天时取样按稳定性重点考察项目进行检测。 14.2.3强光照射试验 取三批样品适量，开口置洁净容器中，放置于适宜的光照箱内，于照度为4500lx的条件下放置10天，分别于第5天和第10天时取样，按稳定性重点考察项目进行检测。结果见表14-1： 表14-1影响因素试验结果 时间 性状 溶液澄清 度与颜色 比旋度（℃） 透光率 水分（％） 酸度 有关物质(%) 含量（%） 单一最大杂质(%) 总杂质(%) 0天 高温 5天 10天 高湿 5天 10天 光照 5天 10天 14.3加速试验 在市售包装条件下，将本品放入温度为40±2℃、相对湿度为75%±5%的恒温恒湿箱中，分别于0、1、2、3和6月时取样，按稳定性重点考察项目进行检测。结果见表14-2 批号 时间 性状 溶液澄清 度与颜色 比旋度 透光率 水分（%） 酸度 有关物质（%） 含量 (%) 总杂（%） 单杂（%） 0月 1月 2月 3月 6月 0月 1月 2月 3月 6月 0月 1月 2月 3月 6月 14.4长期试验 将市售包装样品放置于温度为25±2℃，相对湿度60±10%的恒温恒湿箱中，分别在0、3、6、9、12个月时取样，按稳定性重点考察项目进行检测。结果见表14-3： 批号 时间 性状 溶液澄清 度与颜色 比旋度（℃） 透光率 水分 （%） 酸度 有关物质（%） 含量 (%) 总杂质量（%） 单一最大杂质量（%） 0月 3月