影响简单扩散的因素.docVIP

影响简单扩散的因素: 药物跨膜转运速率主要与膜两侧药物浓度差成正比。 1.药物的脂溶性/水溶性 通常药物以简单扩散透过脂质双分子层膜时，首先在膜内形成高药物浓度，因此药物必须有高脂溶性：较高的油/水分配系数，由于膜存在不流动水层，因此也应有一定水溶性。 2.药物的解离/非解离型比 非解离型药物：大多数药物以弱酸/弱碱形成的盐出现，在体液以解离和非解离两种形式出现，由于“离子障”存在，解离型药物脂溶性较低，不容易跨膜，而非解离型药物有较高的脂溶性，容易跨膜； 3. 弱酸（碱）性药物在偏酸（碱）的环境下以非离子型为主，容易跨膜转运； 弱酸（碱）性药物在偏碱（酸）的环境下以离子型为主，不容易跨膜转运； 平衡时弱酸（碱）性药物在偏碱（酸）测浓度较高 药物的吸收:药物从给药部位进入血循的过程 药物分布:药物从给药部位吸收进入血液后，经过循环系统的转运至全身各脏器组织（包括靶组织）的过程 代谢:药物的生物转化是药物消除的一种表现. 药物通过各种途径进入体内，在吸收、分布过程中，由于受酶的影响，化学结构可发生变化，这种变化通常称为药物生物转化或药物代谢。 排泄：排泄是指吸收进入体内的药物以及代谢产物从体内排出体外的过程。 第一步 药理活性变化:氧化、还原、水解 第二步理化特性改变 结合：主要与肝葡萄糖醛酸，甘氨酸或硫酸基结合 肝药酶特点 对底物选择性差，但活性有限 受生理因素（种族、年龄、性别），遗传因素和病理因素影响 活性可被药物有诱导/抑制 药物效应动力学: 研究药物对机体的作用及作用机制。 不良反应: 1.与剂量有关 副作用----治疗量时出现---药物选择性低 毒性作用：急性（过量）和慢性（蓄积） 2.与药物作用有关 后遗效应；继发作用； 3.特殊毒性：致畸、致突变和致癌，光敏、依赖性；免疫毒性 4.与药物种类有关 变态反应：与使用药物有关，与体质有关，症状相似，用药理性拮抗药无效，而用抗变态反应药有效 5特异质反应：因先天性酶缺乏引起药物代谢异常 6.与连续用药有关 耐受性和耐药性 药物依赖性，成瘾性（生理和心理） 停药反应---反跳现象 7.停药反应和反跳现象 量效关系---在一定剂量 浓度）范围内，药物作用与剂量（浓度）成比例关系。 阈剂量（浓度） 简单扩散特点是：①沿浓度梯度（或电化学梯度）扩散；②不需要提供能量；③没有膜蛋白的协助。----跨膜转运----脂溶性分子 不需要载 体，无饱和 ，无竞争 需要载体---易化扩散（facilitated diffusion） 转运快，饱和现象 和竞争抑制 药酶诱导剂:使肝药酶活性增强或合成加速，可加速自身或合用药物的代谢，使药效降低，产生耐受性及停药敏化现象等。 药酶抑制剂:抑制肝药酶活性，减慢合用药物在肝内的生物转化，使其血药浓度增高，作用加强，甚至出现毒性反应 药物代谢过程由一系列酶促反应来完成，参与的酶有两大类：微粒体酶和非微粒体酶。微粒体酶的特异性低、能对脂溶性高的化合物发挥作用，参与不同药物的氧化、还原、水解和结合反应。微粒体酶中最主要的是混合功能氧化酶系，其中细胞色素P-450最重要，该酶与一氧化碳结合后在波长450nm处有最大吸收峰而得名，该酶含量多寡、活性高低可反映混合功能氧化酶代谢转化能力的高低。非微粒体酶存在于血浆、胞液及线粒体中，这些酶特异性高，对特异结构的药物才起作用，如血浆中的胆碱酯酶，线粒体内的单胺氧化酶等，受这些酶生物转化的药物虽然较少，但对药物作用的影响同样是重要的。 耐药性：也称抗药性，病原体及肿瘤细胞对化学治疗药物的敏感性降低。