20.胰岛素及口服降糖药课题.pptVIP

临床应用 不良反应 1、主要用于轻、中型糖尿病患者，用于胰岛功能尚存的、非胰岛素依赖型糖尿病，且单用饮食控制无效者 2、氯磺丙脲可治疗尿崩症 1、胃肠反应 2、中枢神经系统症状 3、粒细胞、血小板减少、胆汁郁积性黄疸及肝损害 4、低血糖症：药物过量引起持续性低血糖。 二、双胍类 常用药物 甲福明（二甲双胍）、苯乙福明（苯乙双胍，降糖灵） 药理作用 双胍类的作用与磺酰脲类相比有两点不同： ①能明显降低糖尿病患者的血糖；但对正常人血糖无影响； ③在胰岛功能丧失时仍有降糖作用。 作用机制 （1）抑制葡萄糖经肠道吸收。 （2）抑制胰高血糖素的释放。 （3）大量双胍类还能增加组织中糖的无氧酵解，促进组织对葡萄糖的摄取，使葡萄糖的利用增加。 （4）降低糖原异生，使生成减少。 临床应用 不良反应 主要用于轻、中度Ⅱ型糖尿病患者； 尤其是单用饮食不能控制的伴有肥胖的患者。 也可与胰岛素或磺酰脲类合用，治疗对胰岛素耐受的患者。 胃肠道反应 B12和叶酸缺乏：抑制B12经肠道吸收，产生巨幼红细胞性贫血 乳酸性酸血症、酮血症 三、胰岛素增敏药 胰岛素抵抗（insulin resistance）是导致Ⅱ型糖尿病的主要原因。胰岛素增敏药可降低机体胰岛素抵抗性，使胰岛素能正常发挥作用。 主要为噻唑烷二酮（thiazolidinedione）的衍生物，包括： 罗格列酮（rosiglitazone） 环格列酮（ciglitazone） 吡格列酮（pioglitazone） 恩格列酮（englitazone）等 胰岛素增敏药 胰岛素抵抗 肝脏：糖原异生和糖原分解产生过量葡萄糖 肌肉组织：不能有效的利用葡萄糖 脂肪组织：产生细胞因子，释放脂肪酸 脂肪酸动用激素 抵抗素 胰岛素受体激活的酶功能异常，可以引起胰岛素抵抗。脂肪组织释放的脂肪酸可以阻断胰岛素受体底物IRS (insulin-receptor substrate) 分子，防止GLUT的激活，进而干扰胰岛素的作用。 常用药物 罗格列酮，环格列酮，吡格列酮等 药理作用和临床应用 增加肌肉和脂肪组织对胰岛素的敏感性，提高细胞对葡萄糖的利用，明显降低空腹和餐后血糖，临床主要用于治疗胰岛素抵抗和Ⅱ型糖尿病。 改善胰岛素抵抗、降低高血糖 改善脂肪代谢紊乱 改善胰岛b细胞功能 对Ⅱ型糖尿病血管并发症的防治 竞争性激活过氧化物酶增殖体受体g（PPAR g），调节胰岛素反应性基因的转录。 增加脂肪细胞总量，提高和改善胰岛素的敏感性； 增强胰岛素信号传递； 降低脂肪细胞瘦素和TNF-a的表达； 改善胰岛b细胞功能； 增加外周组织葡萄糖转运体的转录和蛋白合成，增加葡萄糖的摄取和转运。 改善胰岛素抵抗的作用机制 四、葡萄糖苷酶抑制药 常用药物 阿卡波糖 、伏格列波糖和米格列醇。 降糖作用机制 在小肠上皮刷状缘竞争性抑制α-葡萄糖苷酶，减慢淀粉类水解产生葡萄糖的速度，减少葡萄糖吸收，降低餐后血糖。。 临床应用 用于饮食无法控制的Ⅱ型糖尿病，可单用；也可与其它降糖药合用；与胰岛素合用，用于血糖不稳定的Ⅰ型糖尿病，减少胰岛素用量，但单用效果不好。 主要副作用 胃肠道反应。 五、其他 瑞格列奈 、米格列奈、那格列奈为新型的非磺酰脲类口服降糖药，为“餐时血糖调节剂”，可促进胰岛素的分泌。 作用机制 同磺酰脲类。 临床应用 适用于b细胞尚有分泌胰岛素的功能的Ⅱ型糖尿病患者、糖尿病肾病患者及老年患者。 思考与讨论 胰岛素的药理作用、临床适应症及不良反应？ 口服降糖药包括哪几类？各类的代表药物？作用机制？ 磺酰脲类药物的药理作用与临床适应症的关系？ 胰岛素增敏药的药理作用、临床应用  胰岛素及口服降血糖药 ---抗糖尿病药 七星关区人民医院药剂科 毛远博 相 关 知 识 胰腺是人体的第二大消化腺，在胃的后方，横行于腹后壁，相当于第一、二腰椎间的水平。 胰腺的内分泌部分成为胰岛，内含4种细胞: A细胞(20%)：胰高血糖素 B细胞(60-70%)：胰岛素 D细胞(10%)：生长抑素 PP细胞(很少)：胰多肽 糖尿病 糖尿病 胰岛素绝对或相对分泌不足引起的糖类、脂肪、蛋白质等代谢紊乱综合征。 主要特征 血糖过高。超过肾糖阈会出现尿糖。 主要表现 三多一少。 并发症　 多发性神经炎、感染、心、脑血管疾病（冠心病） 正常血糖范围:3.9~6.1mmol/L (70~110mg/dl) 肾糖阈：8.96~10.08mmol/L (160~180mg/dl) 糖尿病的症状： 三多一少 多尿：血糖水平超过肾糖阈时，