接种2009年H1N1甲型流感疫苗对宿主抗异源流感病毒中和抗体水平影响.pdf

接种2009年HINl甲型流感疫苗对宿主抗异源流感病毒中和 抗体水平的影响 摘 要 2009年春夏之际，全球范围内暴发流行了一株由经典猪流感病毒和欧亚系 禽样猪流感病毒重配后而形成的新型甲型流感病毒，即2009年H1N1甲型流感 病毒。为了控制2009年HINI甲型流感病毒的传播，以及减轻临床症状和降低 病死率，各国家和地区分别大规模地在高危易感人群中接种了疫苗。但是同一时 期内在不同国家和地区均存在人际间流行着的H1NI和H3N2等普通季节性流感 病毒，还有能够感染人且可能会在人际间扩散传播的高致病性H5NI禽流感病 毒。这些病毒株同样地威胁着公众的健康。当人群普遍暴露过2009年H1NI甲 型流感病毒以后，会对宿主体内针对于那些抗原性相异的甲型流感病毒的体液免 疫反应造成怎样的影响便成了人们所关心的一个问题。我们使用流感假病毒方法 分析了23名2009年H1N1甲型流感病毒疫苗受试者体内针对其它甲型流感病毒 株中和抗体反应的变化。我们发现单针的无佐剂、灭活裂解型2009年H1N1甲 型流感病毒疫苗不仅可以诱导针对自身抗原的同源中和反应，而且可以增强能够 交叉识别H1N1、H3N2等季节性流感病毒以及高致病性H5N1禽流感病毒的中 和反应。我们还发现在疫苗受试者的基线血清中已经存在了可以抑制2009年 HINl甲型流感病毒的中和抗体活性。2009年H1N1甲型流感病毒疫苗在诱导阻 碍自身血凝素致红血球凝集的抗体的同时，也增强了可以交叉中和其它病毒株的 抗体水平。当我们从具有较高交叉反应活性的血清标本中去除掉免疫球蛋白G 以后，其中所含有的交叉中和活性几乎完全消失。相反，2009年H1N1甲型流 感病毒疫苗并不能在没有感染过流感病毒的小鼠体内诱导出这些可以交叉识别 其它病毒株的中和抗体。我们的数据提示2009年H1N1甲型流感病毒的血凝素 蛋白中存在着可以诱发交叉中和抗体的表位。既往多次暴露流感病毒在宿主体内 已经预先形成了微量的具有交叉识别多种亚型甲型流感病毒的记忆型B细胞， 通过接种2009年H1N1甲型流感病毒疫苗可以再次活化这些具有交叉识别能力 的记忆型B细胞。不论是通过接种了疫苗，还是感染过病毒，暴露过2009年 H1N1甲型流感病毒之后会改变宿主免疫系统对其它流感病毒株的免疫记忆的强 度和格局。这些发现有助于了解感染流感病毒或是接种流感病毒疫苗后，宿主针 对流感病毒的免疫记忆的进化过程。 关键词：H1N1：甲型流感病毒；疫苗；中和抗体；交叉反应 中图分类号R373．1 万方数据 in NeutralizationAntibodies BoostingHeterosubtypic Recipients Vaccine of2009PandemicH1N1Influenza Abstract 1 withacombinationof In new H1Ninfluenzavirus 2009，aemergingpandemic gene andEurasianswine wasidentified．A derivedfromNorthAmerican lineages segments massvaccinationhasbeen to the of2009 preventspread pandemic implemented influenzavirusin limitedinformationisavailableonwhether China．However,highly antibodiesother of thisvaccineinducescross-reactiveneutralization againstsubtypes influenzaviruses．We based tO assaysanalyzeheterosubtypic employedpseudovirus tothoseconcomitantseasonalor avian neutralization highlypathogenic responses influenzavirusesthatalsohave considerablethreadsto healthinserum posed public of23 of2009 influenzavaccine．Ourdatademonstrated samplesrecipientspandemic thatonedoseof inactivated vaccinenot stimulated split only unadjuvanted pandemic the 2009 icH1NI influenzaA neutralizationantibodies virus