组蛋白的泛素化与去泛素化要点.pptxVIP

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2016-12-11 发布于湖北
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组蛋白的泛素化与去泛素化要点.pptx

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HistoneubquitinationdeubquitinationThestructureofnucleosome组蛋白是一种11-15KDa的碱性蛋白，与DNA相互作用构成核小体。核心组蛋白的尾巴伸出来，受到广泛的修饰。Ubquitin泛素(ubiquitin，Ub)是高度保守的、含76个氨基酸的蛋白质，分子量为8.5kDa，在真核生物体内广泛存在。泛素分子氨基端1-72位点的氨基酸残基形成一个紧密球状结构，紧靠羧基端的4个氨基酸残基是随机盘绕的（random-coiled）。UbiquitinationDeubiquitination泛素化修饰就是底物的赖氨酸残基位点与泛素分子的羧基末端相互结合的过程。由于泛素本身的7个赖氨酸位点,也可与另一个泛素相结合,因此单泛素化的底物蛋白,可作为Seed，结合多个泛素，形成了多泛素化修饰。GENESDEVELOPMENT17:2733–2740.2003byColdSpringHarborLaboratoryPressHistoneUbiquitinationHistoneubiquitinationPrimarymonoubiquitinationreversible，regulatedbyubiquitinaseanddeubquitinaseHistonemodificationscrosstalkInvolvedinmultiplecellularevents---geneexpressionregulation、DNAdamageresponseandrepair、femaleXchromosomeinactiveandsoon除了单泛素化，H2A/H2AX在DNA损伤时可发生K63位的多泛素化负责H2A/H2B泛素化与去泛素化的酶H2A-specificCommontoH2A/H2BH2B-specificHistoneubiquitinaseOneE1(activating),mutipleE2(conjugating),substrate-specificE3(ligase)SchematicdepictionofhistoneubiquitinationMethods.2011Jul;54(3):315–325.E3主要有两大类:HECT(homologoustotheE6-APcarboxylterminus)结构域家族，通过与泛素形成催化作用所必需的硫酯键发挥作用RING(reallyinterestingnewgene)结构域家族，为E2和底物提供居留位点从而使E2催化泛素转移到底物上Histonedeubiquitinatingenzyme（DUBs）H2AdeubiquitinationUSP16：HOXgenesilencing,DNAdamagerepairXchromosomeinactivation,cellcycleprogression2A-DUB：interactswithPCAFUSP21：regulatorofliverregenerationBAP1：C-terminalhydrolase,repressionofHOXgenesH2BdeubiquitinationUbp8：residewithinSAGA，TranscriptionUbp10（Dot4）：Sir-mediatedtelomericandrDNAsilencingFunctionofHistoneUbiquitinationTranscriptionregulationDNAdamageresponseinactiveXchromosome：H2Aubchromatinboundaryintegrity：H2BubstemcellmaintenanceanddifferentiationHistoneUbiquitinationandDeubiquitinationinTranscription,DNADamageResponse,andCancer.FrontOncol,2(26),CaoJYanQ,2012Regulationofcellcycleprogression—chromosomesegregationduringmitosisUbp-M(USP16)candeubiqutinateH2A.Duringthecellcycle,Ubp-Missequentiallyphosphorylatedanddephosphorylated,potentiallybythecdc-2/cyclinBcomplex.Ubp-MisessentialforSer-10H3phosphorylationmediatedbytheAuroraBkinaseandi