cAMP 反应元件合蛋白磷酸化参与学习记忆过程的分子机制.docVIP

cAMP 反应元件结合蛋白磷酸化参与学习记忆过程的分子机制 【关键词】? 磷酸化 ??? 磷酸化是细胞信号通路中转录因子活性调控的主要机制。cAMP反应元件结合蛋白（cAMP responsive element binding protein，CREB）是最早证实由磷酸化调控其活性的转录因子之一，在脑内所有细胞中均有表达，定位于核内并在多种信号分子诱导下调控大量下游靶基因的表达。由于在多种细胞及动物模型中证实CREB磷酸化在学习记忆过程中发挥重要的作用，CREB磷酸化成为近年来相关领域的研究热点。 ??? 1? CREB家族及其结构特点 ??? 由于剪接位点不同，CREB有CREBδ、CREBα、CREBβ等多种形式，CREBα为编码341个氨基酸残基的蛋白（下文中所指氨基酸残基编号均指CREBα），而CREBδ缺乏14个氨基酸残基α肽的插入，二者在人、大鼠、小鼠中均有表达。CREBβ为剪切删除几个5’外显子形成的缺乏N端40个氨基酸残基的蛋白。3种形式的CREB均可活化cAMP反应元件（cAMP responsive elements，CRE）依赖的转录，其他少见的CREB形式为抑制性CREB，可能为调节活化型CREB形成的重要因素。 ??? CREB的结构域包括：Q1、α、激酶诱导区域（kinase inducible domain，KID）、Q2/CAD、亮氨酸拉链模体（