ABmeeting-AGI临床应用新启发-0520要点.pptx

探讨AGI临床应用新前景 内 容 1 2 3 AGI是餐后血糖 的基石 AGI作用机制 的新思考 AGI临床应用 新前景 历久弥新，AGI临床应用新启发 以HbA1C水平分组的2型糖尿病患者的CGMS血糖波动谱 在这项研究中，将130例2型糖尿病患者按HbA1C水平分成5组，用24小时动态血糖监测观察其血糖谱的不同。 Monnier L, et al. Diabetes Care 2007. 30:263-269. 餐后血糖升高是每个T2DM患者都要面临的问题 /webdata/docs/Guideline_PMG_final.pdf 周健，贾伟平.. 中国医学前沿杂志（电子版）.2012年第4卷第3期?:75-78 1天内2/3～3/4的时间 处于餐后高血糖状态 一次餐后高血糖 对个体可能就是 一次危害负荷 （危害负荷：餐后高血糖可引起餐后代谢紊乱和组织细胞功能异常。） Maggs D,et al. Diabetes Obes Metab. 2008 Jan;10(1):18-33. 餐后血糖的升高是内源性和外源性葡萄糖逐渐交替的过程 三个动力因素： /webdata/docs/Guideline_PMG_final.pdf 餐后高血糖危及患者预后，应规范管理 餐后和负荷后高血糖与糖尿病患者的下列预后独立相关： 大血管疾病（1+证据等级） 视网膜病变（2+证据等级） 癌症（2+证据等级） 老年2型糖尿病患者的认知功能受损（2+证据等级） 增加颈动脉内膜中层厚度（2+证据等级） 降低心肌血容量和心肌血流（2+证据等级） 氧化应激、炎症和内皮功能紊乱（2+证据等级） Marathe CS, et al. Diabetes Care. 2013 May;36(5):1396-405. 多种因素影响着餐后血糖 餐后 血糖 Marathe CS, et al. Diabetes Care. 2013 May;36(5):1396-405. 2013年版中国2型糖尿病防治指南 餐后高血糖的治疗选择需要综合考虑 2013年版中国2型糖尿病防治指南 /files/final-file-hypo-guidelines.pdf /webdata/docs/Guideline_PMG_final.pdf? AGI始终是控制餐后高血糖的基石 内 容 2 AGI作用机制 的新思考 历久弥新，AGI临床应用新启发 AGI作用机制的新思考—促进GLP-1的分泌 经典途径 新思考 抑制碳水化合物在小肠上部的吸收而降低餐后血糖 增加GLP-1分泌，模拟肠促胰素效应 Pratley RE,et al. Rev Diabet Stud. 2008 Summer;5(2):73-94. GLP-1凭借多样性作用，成为糖尿病治疗领域的热点 Salcedo I,et al. Br J Pharmacol. 2012 Jul;166(5):1586-99. 宁光.中国内分泌代谢.2010;26(9):增录9 GLP-1主要由远端回肠和升结肠的L细胞分泌 主要生理刺激物为富含脂肪和碳水化合物的食物 本实验中给予雄性Sprague-Dawley大鼠（200-250克）小肠灌注5 mM葡萄糖30min，作为对照时期，之后再进一步灌注25、50或100 mM的葡萄糖，持续30min。分别在第一时相（30-40min）和第二时相（40-60min）阶段每隔5min收集浆膜分泌物，采用ELISA试剂盒来分析GIP、GLP和PPY的AUCreactive，统计学分析采用非配对t检验方法与5 mM葡萄糖灌注时期的数值相比较。 宁光.中国内分泌代谢.2010;26(9):增录9 Mace OJ,et al. J Physiol. 2012 Jun 15;590(Pt 12):2917-36. 进餐后GLP-1分泌呈双相性 第一时相：食物接触上部小肠K细胞，刺激GIP分泌，通过神经内分泌调节间接刺激GLP-1分泌 第二时相：营养物质直接刺激L细胞分泌GLP-1 第1时相 第2时相 第1时相 第2时相 *与5 mM葡萄糖相比：P0.05 第二相分泌刺激的GLP-1分泌尤为重要 Nauck MA, et al. Diabetologia. 2011 Jan;54(1):10-8. α-糖苷酶抑制剂能够延缓营养物质在肠道的吸收 分泌GLP-1的L细胞主要分布在小肠远端 本实验，根据糖化血红蛋白、血糖、血胰岛素，血DPP-4活性、体重分组，把 7周龄的糖尿病小鼠（ob/ob鼠）分为4组（每组6只），实验期间分别给予包含伏格列波糖0.001%（1.4mg/Kg/天）、伏格列波糖0.005%（6.5mg/Kg/天）、0.03%吡格列酮