CINV化疗相关呕吐要点.pptx

1化疗所致恶心与呕吐(CINV)发生机制及治疗策略了解CINV的发生机制及多种被认为起主要作用的调节因子了解化疗的不同致吐分类中的CINV发生率了解CINV的多种危险因素学习目的2预防呕吐药物的研发历史5-HT3=5羟色胺受体类型3;NK1=神经激肽1.吩噻嗪(多巴胺)地塞米松大剂量胃复安(羟色胺)联合疗法确定预测变量首个5-HT3受体拮抗剂进一步了解迟发性呕吐地塞米松和5-HT3受体拮抗剂联合疗法首个NK1受体拮抗剂(P物质)1960s1970s1980s1990s2000s3CINV的病理生理学4脑干呕吐中枢1,2最后区化学受体激发区(CTZ)孤束核迷走神经运动背核P物质/神经激肽1(NK1)受体1羟色胺/5-HT3受体1CINV的解剖学GI迷走神经传入神经纤维1羟色胺/5-HT3受体P物质/NK1受体1. HeskethPJetal.EurJCancer.2003;39(8):1074–1080.2. GrunbergSM，HeskethPJ.NEnglJMed.1993;329(24):1790–1796. IllustrationbyKirkMoldoff.5CINV产生的途径1化疗细胞损伤CTZ活化活化呕吐中枢增加传出输入至靶器官导致呕吐增加传入输入至CTZ和呕吐中枢血液脑脊液1. HeskethPJ，BlanchardEM.In:DeVitaVTJretal.8thed.Cancer:PrinciplesPracticeofOncology.LippincottWilliamsWilkins;2008:2639–2646.IllustrationbyKirkMoldoff.神经活性剂的释放迷走神经活化6中枢机制化疗药物活化CTZCTZ活化导致不同神经递质的释放,从而刺激呕吐中枢外周机制化疗药物导致胃肠道黏膜的刺激和损伤，结果导致神经递质的释放受体活化后经迷走神经向呕吐中枢传递信号混合机制一些化疗药物可同时活化中枢机制和外周机制CINV的病理生理学11. HeskethPJ，BlanchardEM.In:DeVitaVTJretal.8thed.Cancer:PrinciplesPracticeofOncology.LippincottWilliamsWilkins;2008:2639–2646.7参与呕吐的神经递质11. HeskethPJetal.EurJCancer.2003;39(8):1074–1080.8参与CINV的神经递质11. HeskethPJetal.EurJCancer.2003;39(8):1074–1080.9羟色胺和5-HT3受体通道该通道在使用大剂量胃复安时首次被认识。15-HT3受体拮抗剂提供了一种改善治疗的选择。2对急性呕吐有效；对延迟性呕吐的疗效不稳定作用的主要机制应属于外周机制。21. MinerWD，SangerGJ.BrJPharmacol.1986;88:497–499.2. HeskethPJetal.EurJCancer.2003;39(8):1074–1080.10P物质和NK1受体通道P物质传递有害的感觉信息至大脑(如，痛觉信号)。1高密度P物质/NK1受体分布的大脑区域与呕吐反射有关。2,3NK1受体阻断作用的主要机制应是中枢机制。4对急性和延迟性呕吐均有效与5-HT3受体拮抗剂和糖皮质激素联合可增强致吐作用1. DeVaneCL.Pharmac其他apy.2001;21(9):1061–1069.2. HargreavesR.JClinPsychiatry.2002;63(suppl11):18–24.3. HeskethPJetal.EurJCancer.2003;39(8):1074–1080.4. HeskethPJ.SupportCareCancer.2001;9(5):350–354.11常见药物呕吐类型中CINV的发生率和危险因素12CINV的发生率:中致吐性化疗1止吐疗法第1天: 昂丹司琼(8mgP.O.bid)and 地塞米松(20mgP.O.)第23天: 昂丹司琼(8mgP.O.bid)P.O.=口服;bid=每日2次.A定义为完全应答（无呕吐和使用挽救药物）1.WarrDGetal.JClinOncol.2005;23:2822–2830.尽管使用了5-HT3受体拮抗剂和皮质类固醇，临床试验显示患者仍会发生CINV。a第1–5天13P.O.=口服;bid=每日2次;I.V.=静脉注射.A定义为完全应答（无呕吐和使用挽救药物）1.WarrDGetal.JClinOncol.2005;23:2822–2830.第1–5天14尽管使用了5-HT3受体拮抗剂和皮质类固醇，临床试验显示患者仍会发生CINV。a止吐疗法第1天: