爱爱医资源-抗帕金森病(PD)药-要点.pptVIP

抗帕金森病（PD)药 【病因】 (1)原发性 (2)动脉硬化老年性 (3)脑炎后遗症 (4)化学药物中毒等 近年来认为PD与接触一种甲苯四氢吡啶（MPTP）物质有关，该物质是有机合成中一种常用的化学原料。 MPTP MPP+ （神经毒性可致DA 神经变性坏死） 病变部位及发病机制 基底神经节 【发病机理】 帕金森病又称震颤麻痹症。黑质和纹 状体有多巴胺能神经和胆碱能神经, 这两 种神经在功能上相互拮抗, 共同调节运动 机能, 维持平衡状态。 当黑质中多巴胺神 经元变性后, 多巴胺神经功能不足,而胆碱 能神经占优势, 从而出现震颤麻痹症状。 根据以上发病机制，提出PD治疗思路 增强中枢DA神经功能 阻断中枢胆碱受体 除此以外，应用抗组胺药或补充5-HT的前体5-羟色氨酸对本病也有帮助。 新的治疗思路：根据自由基致N元变性坏死的学说，提出新的治疗思路为抗氧化治疗：采用MAO-BI和维生素E等抗氧化药物治疗早期PD作为首选治疗方案. 抗帕金森病药的分类 1、中枢拟多巴胺类药:左旋多巴、卡比多巴、司来吉兰、金刚烷胺、溴隐亭 2、中枢胆碱受体阻断药:苯海索 (安坦)、丙环定、布地品 第一节 中枢拟多巴胺类药 左旋多巴 （L-dopa） 【药理作用与用途】1 1、抗震颤麻痹:→  左旋多巴  【药理作用与用途】1 抗震颤麻痹作用特点：? 对多数患者有效, 对轻症、较年轻患者疗效好。? 改善肌肉僵直及运动困难效果较好, 对肌震颤效果差。? 对抗精神病药吩噻嗪类所致的锥体外系症状无效。? 显效慢,1-6个月显示最大疗效。 【药理作用与用途】2 2、治疗肝昏迷： 肝衰竭时，血中苯乙胺和酪胺↑， 在神经细胞内转化成伪递质(苯乙醇胺 和苯羟乙胺)，取代正常递质NA，出现 肝昏迷; L-dopa转变为NA后，恢复正 常的神经活动。 【不良反应】 1、胃肠反应: 与激动CTZ的D2R有关；恶心、呕吐等最常见, 但有耐受性 2、心血管反应：与激动外周突触前膜D2R产生负反馈有关而出现体位性低血压, 另可激动β1R引起心律失常等。 3、精神障碍：幻觉、躁狂, 焦虑, 失眠；应减量，也可用氯氮平治疗。 4. 不自主的异常运动：如张口、咬牙等和“开-关现象”：突然多动不安，而后又全身强直不动；应减量。 【药物相互作用】 1、VitB6可增强多巴脱羧酶活性(为该酶的辅酶), 故左旋多巴与VitB6合用其外周不良反应增强，疗效降低。 2、与外周多巴脱羧酶抑制剂卡比多巴 (α-甲基多巴肼)或苄丝肼合用可增强疗效，↓不良反应的发生。 3、抗精神病药(如吩噻嗪类,丁酰苯类) 不能与左旋多巴合用, 因前者阻断DA受体。 金刚烷胺作用：1、促进DA能神经元释放DA和抑制其再摄取2、直接激动D2受体3、作用比L-dopa弱，比安坦强，对各型震颤麻痹有效, 与左旋多巴合用有协同。 特点:见效快而持效短。  卡比多巴、苄丝肼：外周多巴脱羧酶抑制剂★ 培高利特（pergolide）机制：多巴胺受体激动剂（D1、D2受体），作用比溴隐亭强10倍 司来吉兰：为MAO-B（存在于中枢，而A型则存在于外周肠道）抑制剂，使脑内DA代谢↓ 溴隐亭：激动中枢D2受体，也可治疗溢乳及回乳及肢端肥大症 第二节 胆 碱 受 体 阻 断 药 苯海索(安坦) 【药理作用】 中枢抗胆碱作用较强, 而外周抗胆碱作用约为阿托品的1/10-1/2 对震颤、流涎作用明显. 【临床应用】 用于震颤麻痹, 疗效比左旋多巴和金刚烷胺差, 适用于： (1) 轻症 (2) 也可作为左旋多巴治疗的辅助药物或不能耐受左旋多巴者。 (3) 对抗精神病药引起的震颤麻痹(锥体外系 症状)有效。 【不良反应】 较阿托品少. 丙环定：作用和应用与苯海索相似 * * * * * * 帕金森综合症 MAO--B DA（5—HT、 GABA） 维持机体正常运动功能 锥体外系 相互调节、动态平衡→ DA↓ Ach↑ 锥体外系反应（震颤麻痹） DA↑ Ach ↓ 不自主运动，手足徐动症、舞 蹈病 Ach（包括组胺能神经） （—） （+） 黑质纹状体DA能神经元变性坏死 治疗帕金森病 1%进入中枢 外周 治疗震颤麻痹 不良反应 多巴脱羧酶 外周 中枢多巴脱羧酶