jjw-细胞周期-2014.6要点.ppt

细胞周期 蒋建伟 Chen（Chen, 2009）提出联合使用黄芩素和水飞蓟素，对肝癌HepG2细胞显示良好的杀伤作用，对正常肝细胞（Chang liver）活性没有影响，两种药物联合应用增加了G0/G1期细胞的百分率，减少了S期细胞的百分率，上调了Rb、p53、Cip1/p21和Kip1/p27蛋白，下调了Cyclin D1、Cyclin E、CDK4和phospho-Rb。 Varghese（Varghese, 2005）采用肝癌HepG2和 Hep3B细胞研究水飞蓟宾的抗肿瘤作用，发现水飞蓟宾强烈抑制HepG2和Hep3B细胞增殖，且对Hep3B细胞的增殖抑制效果更强。对于HepG2细胞，水飞蓟宾导致G1期阻滞；对于Hep3B 细胞，导致G1 和G2-M 阻滞。对于这2种细胞，水飞蓟宾诱导Kip1/p27表达，减少cyclin D1、cyclin D3、cyclin E、CDK2和CDK4表达水平。 Varghese L, Agarwal C, yagi A, Singh RP, Agarwal R. Silibinin efficacy against human hepatocellular carcinoma. Clin Cancer Res, 2005,23(11):8441-8448. PI单染流式细胞仪检测细胞周期百分比（n=3） 组别 G0/G1期 S期 G2/M期 Control RODN(1.0μmol/L) ASODN(0.75μmol/L) ASODN(1.0μmol/L) 47.40±0.50 48.30±0.30 40.10±0.36** 33.27±0.47** 49.50±0.30 48.60±0.36 58.90±0.30** 63.83±0.38** 3.10±0.20 3.07±0.25 0.97±0.06 2.90±0.10 注：**与RODN组相比，P 0.01 G1期到S期的转折 G2/M转折和有丝分裂的调控 第一部分： 细胞周期概况： 间期：G0，G1，S，G2 分裂期：M 2. 实验发现一些蛋白和激酶调控细胞周期 细胞周期 是指连续分裂细胞从一次有丝分裂结束到下一次有丝分裂结束所经历的整个过程。 细胞周期与DNA合成 分：间期 （interphase）以DNA合成为标志。分为： G0期（即静止状态）， G1期（DNA合成前期）， S期 （DNA合成期） G2期（合成其它必需的物质） 和有丝分裂期 (M phase) 一些细胞可以暂时离开细胞周期，进入G0期，处于G0期的细胞不分裂，也不生长。 G1→S→G2→M→G1周期性运转， 在间期细胞体积增大(生长)， M 期细胞 先核分裂， 接着胞质分裂， G1→S→G2→M→G1周期性运转， G1期体积增大(生长)， S期 DNA 复制， M 期细胞 先核分裂，接着胞质分裂，完成一个细胞周期。 G1期：DNA复制的准备期 时期:从有丝分裂结束到DNA合成开始之间。 First Gap 有丝分裂后期，子细胞继续生长时期。 时间:变化大,几小时--几天 人体 200 多种细胞，周期时间不同,主要在 G1。 如：胚胎早期卵裂细胞 几乎测不到G1期 淋巴细胞 数小时 神经元细胞 终生停在G1期 G2期: 细胞分裂的准备期 时期:分裂之前 时间：较短，约2 - 3 h 多数细胞休止于G1期，也有细胞休止于G2期，如少数休眠的种子细胞。 M期：进行细胞分裂 时期：最终阶段 基本特点：形态、结构变化最大，细胞增殖标志 时间：短，较恒定 分期：前期、中期、后期，末期 M期-中期 要点: 纺缍体及赤道板形成 特点: 纺缍体：已形成，稳定 染色体：高度浓缩，形成中期板(赤道板) 细胞形状：圆形、易脱落 M期后期 要点: 后期开始染色单体分离，分别移动到相反的纺锤体极。 细胞形状：略变长。 M期末期 要点:细胞质分裂，形成2个子细胞 特点 胞质中重新出现正常结构，纺缍体消失。 新的核膜形成，染色体解螺旋化形成染色质。 胞质分裂cytokinesis：形成特殊临时性结构--收缩环， 细胞膜内陷， 生成2个子细胞 。每个子细胞含有一套完整的染色体，细胞则完成一