第四十三章 人工合成抗菌药课件.pptVIP

1 第四十三章 人工合成抗菌药 2 喹诺酮类抗菌药(quinolones) 磺胺类抗菌药(sulfonamides) 其他合成类抗菌药(others) 甲氧苄啶（trimethoprim） 硝基呋喃类（nitrofurans） 硝基咪唑类（nitronidazoles） 3 第一节 喹诺酮类抗菌药 quinolones 4 抗菌谱广 抗菌力强 口服吸收好 组织浓度高 与其他药无交叉耐药性 不良反应少 含4-喹诺酮母核 结构 优 点 已成为目前治疗感染性疾病的主要药物， 尤其第三代喹诺酮类药物（氟喹诺酮类）。 5 发展概况与分代 分代 代表药 第一代(1962-1969) 萘啶酸(已弃用 ) 第二代(1969-1979) 吡哌酸 第三代(1980-1996) 诺氟沙星 (氟喹诺酮类) 第四代(1997-) 莫西沙星 (新型氟喹诺酮类) 6 各代喹诺酮类药物的主要特性—发展趋势 分代 药动学 安全性 抗菌活性 抗菌谱 应用 第1代 差 小 中等 窄 泌尿系感染 (G-,除铜绿) 第2代 较差 较小 中等 扩大 泌尿系、肠道感染 (G-,铜绿,部分G+) 第3代 良好 较大 较强 广谱 敏感菌所致各种感染 (G-,G+,支,衣,军,分枝,部分厌氧菌) 第4代 良好 大 强 广谱 敏感菌所致各种感染 (G-,G+,支,衣,军,分枝,厌氧菌) 抗菌作用机制 喹诺酮类药物作用的靶酶为细菌的DNA螺旋酶及拓扑异构酶Ⅳ。 （1）DNA螺旋酶和拓扑异构酶Ⅳ的作用 DNA螺旋酶 调节DNA的结构，使 DNA保持高度卷紧状，如此才能被细菌胞体所容纳。 DNA螺旋酶具有水解ATP使双链DNA断裂及重新连结的活性，并催化双链DNA形成双螺旋，对DNA复制、转录，重组及表达具有十分重要作用。 拓扑异构酶Ⅳ 拓扑异构酶Ⅳ为解链酶，可在DNA复制时将缠绕的子代染色体释放。 （2）喹诺酮类药物作用机制 * 选择性抑制DNA 回旋酶，阻碍细菌DNA复制。 ---喹诺酮类药物抗革兰阴性菌的作用机制 * 选择性抑制拓扑异构酶Ⅳ，干扰细菌DNA复制。 ---喹诺酮类药物抗革兰阳性菌的作用机制 9 金葡菌、表皮葡萄球菌、肺炎球菌，铜绿假单胞菌、大肠杆菌耐药多见。 原因： 1、回旋酶基因突变，药物与回旋酶亲和力↓ ； 2、细胞膜通透性↓，菌体内药浓↓ ；3、主动排出机制 耐药性 10 1.对大多数需氧G—菌效果好 2.对需氧G＋菌的作用明显 3.对厌氧菌、分枝杆菌、军团菌及支原体、衣原体有效 4.对多重耐药菌株有效 抗菌谱（二、三代） 环丙、托氟、氧氟沙星对铜绿假单胞菌有效； 环丙、托氟、司氟沙星对G＋菌强； 托氟、司氟、那氟、曲氟沙星对厌氧菌强； 司氟沙星对支原体、衣原体、分枝杆菌作用强； 曲氟沙星对军团菌、支原体、衣原体作用强； 1）泌尿生殖道感染 单纯性、复杂性尿路感染，细菌性前列腺炎，淋菌性尿道炎，宫颈炎等——显效 临床应用 2）肠道感染与伤寒 细菌性肠炎、菌痢、伤寒、副伤寒 3）呼吸道感染 （肺炎球菌、支原体）肺部及支气管感染 4）鼻咽部带脑膜炎奈瑟菌的根除治疗： 对脑膜炎奈瑟菌有强大杀菌作用，在鼻咽分泌物中浓度高 5）其他 骨髓炎、关节感染、五官科感染、伤口感染、化脓性脑膜炎（氧氟、环丙、培氟） 13 【不良反应】 1.胃肠反应：（较常见） 厌食、恶心、呕吐、腹内不适（发生率3-5%） 2.中枢神经系统毒性:兴奋症状，可逆。可能是药物阻断了GABAA受体所致 3.光敏反应：表现为光照部位皮肤出现瘙痒性红斑，严重者出现皮肤糜烂、脱落。司帕沙星、洛美沙星、氟罗沙星诱发的光敏反应最常见。 14 【不良反应】 4.心脏毒性：罕见但后果严重。可见Q-T 间期延长、尖端扭转型室性心动过速、室颤等。 5.软骨损害：（1）幼龄动物实验结果证实，药物可损伤负重关节的软骨； （2）临床研究发现儿童用药后可出现关节痛和关节水