第四章 制药工程原理-A课件.pptVIP

第四章 制剂工程原理 药品有效成分的精确含量，即药品质量的均匀性和稳定性是与生产工艺过程密切相关的。 药品认证规范要求制药企业依据规定只能采用确定的工艺生产一种药品，任何微小的变动都可能引入很多的不确定因素。 如果缺乏对制剂生产过程的了解，我们就只能凭借经验来指导工作，也就是凭借经验将处方化的信息运用到大规模常规生产中。 对药品加工过程特性的认识和控制是极其重要的。 药物制剂过程就是将原料药与各种辅料的混合物经过物理形态等转变为药剂。 药物制剂关键过程有：混合、（扩散、渗透）溶解、制粒。 在典型的固体制剂生产各环节中都运用到了粉末技术，生产过程经历了制粒，整粒和成型。 液体制剂过程相对简单一些，主要是药物的溶液的配制，且基本离不开混合和溶解以及过滤；中药制剂通常需要有浸出提取工序。 固体制剂过程也有混合、扩散、渗析和溶解（熔融混合）. 在固体制剂流程中运用粒子化技术的操作步骤包括： 配制 粒子的悬浮和溶解，结晶 粉碎、过筛 颗粒化（结晶、流化床干燥、喷雾干燥、颗粒包衣、湿法制粒、熔化制粒） 干混、团块的分散 粉末和颗粒的转运 滚轮的压制、压片、胶囊填充、片或胶囊的包衣 在药物合成和制剂过程中，存在着分子、纳米/微米、颗粒（含气泡、液滴）、聚团（非均匀结构）、设备和工厂在内的六种尺度。 分子尺度：微观混合，因分子碰撞、成核和速度的涨落而引起的分相，分子碰撞产生的传递（生物或化学反应所需） 设备尺度：将引起分相的多态行为和突变，通过返混、扩散和分级实现传递，流动引起的径向和轴向非均匀分布 对纳米和微米的研究涉及：微孔微隙的吸附与固着，纳米和微米的团、簇分相，微孔微隙中的物质交换引起的传递，小尺度流动。 任何一个微观混合过程，必须经过各种尺度的调控，才能在设备尺寸上达到理想的均一性。 对药物制剂的混合过程的任何调控通常都在设备尺度上进行，然后，通过多尺度过程将这一调控的作用传递到微观尺度水平上，才能最终对混合过程施加影响。 4.2粉体的流动与混合 药物粉体的混合是药物制剂工程的重要单元操作，通过机械的或流体的方法使得不同物理性质(如粒度、密度等)和化学性质(如成分等)的颗粒在宏观上分布均匀。 虽然在药物加工过程中的各粉末组分的重量是固定的，但是，可以通过改变组分的形态实现其流变学性质变化，从而达到对药物一些性能的影响。 4.2.1 粉体及其流动 一、粉体及其流体 药物粉体：制剂过程中的药物粉体通常是原料药与多种辅料构成的混合体，每个微粒在混合粉末中能够自由移动。 粉体流体：粉末加工过程所及流体分为“自由流体”和“黏性流体”两类。 “粉体自由流体” ：粉末具有平滑的运动平面而可以自由运动。缺点是分散不稳定，组分容易分离。 “粉体黏性流体” ：粉末表面不规则而无法自由运动，在加工过程中， “黏性流体”混合粉体的固有结构必须要被破坏，这样微粒个体才有机会迁移而使混合均匀。 1 休止角 (Angle of repose) 休止角(α)是表示粉粒流动性的最常用的方法之一。方法是使粉粒堆成尽可能陡的堆(圆椎状)，堆的斜边与水平线的夹角即为休止角。测定时，可将粉粒置漏斗中，使流下并堆成堆，如果形成的堆高为H，底部的半径为r，则: tanα=H/r 休止角测定方法 一般认为当粉粒的休止角小于30°时，其流动性良好， 休止角大于40°的流动性不好。 2 流速 流速是指单位时间内粉粒由一定孔径的孔或管中流出的速度，流速是反映粉粒流动性的重要方法之一。 休止角和流速之间有相关性，一般认为休止角小于40°时，粉粒可通过孔或管而自由流出。 W—— 流速 ρb—— 粉粒的堆密度 D0——孔的直径 α —— 休止角 K?(你认为K与哪些因素相关） 二、粉体的流动性 流动性可用100g 检验品流经不同口径漏斗所需的时间。 临界流通口径(critical flow through orifice)是粉体刚好流过的最小口径。 Johanson粉体流动性质包括流动速度指数、弓形指数、凹形指数、回弹指数、相对结合指数、片剂强度指数、压缩性指数等。 现行欧洲药典用质量/时间的方法进行比较，而采用单位体积和时间的比值来衡量测定结果和实际相符。 粉体 流 动 性主要与重力、空气阻力、颗粒间相互作用力相关。颗粒间相互作用力包括范德华力、毛细管引力和静电力等。影响流动性的因素一般为密度、粒径分布、粒子形态特征和颗粒间相互作用。密度包括松密度(堆密度)、紧密度(振实密度)和真密度。