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羟氯喹在类风湿关节炎治疗中的地位 高冠民 郑州大学一附院风湿免疫科 类风湿关节炎的治疗药物 诊断类风湿不用甲氨蝶呤有点不好意思 诊断类风湿不用生物制剂感觉没有尽力 其他药物自觉退居二线 如果不能用生物制剂和甲氨蝶呤还有何选择 如果用了生物制剂和甲氨蝶呤不行应该怎办 MTX LEF HCQ SSZ 皮质激素 RA的一线非生物制剂DMARDs 疗效肯定 长期使用安全性好 带来额外益处 价格低廉，性价比高 羟氯喹在类风湿关节炎治疗中的地位 抗疟药的历史 17世纪前秘鲁印第安人的生命之树 1638年总统夫人金鸡纳的金鸡纳霜（quinine,Chinine，奎宁） 1680年治疗风湿病 1692年康熙帝引种 曹寅求药，马未到人已死 1820年法国化学家白里悌（Pelletier）与卡芬土（Caventou）首先制得纯品 二战期间美国的Sterling Winthrop公司合成了氯喹（chloroquine） 硫酸羟氯喹于1946年由Surrey和Hammer合成，1955年FDA批准治疗SLE 2000年纷乐上市 2010年赛能中国上市 青蒿，黄花蒿 艾 东汉《神农本草经》 治小儿风寒惊热 1967年成立的五二三项目 晋《肘后备急方》“青蒿一握，以水二升渍，绞取汁，尽服之”的抗疟记录 1971年10月中药青蒿素筛选的成功 1973年经临床验证 1986年，青蒿素获得新一类新药证书，双氢青蒿素也获一类新药证书。 2011年9月，屠呦呦获得拉斯克奖，是中国生物医学界迄今为止获得的世界级最高奖。 GSK生命科学杰出成就奖 常用非生物制剂DMARDs的作用机制 药物 免疫抑制作用 抗血小板作用 抗高血脂作用 抗细胞异常增生作用 抗病毒、真菌作用 HCQ 弱 有 有 有 有 MTX 强 无 无 有 无 LEF 强 无 无 有 无 SSZ 弱 无 无 无 有 吴东海，王国春主编。临床风湿病学。113-151 药物 病程 疾病活动度 低 中 高 有不良 预后特征 无不良 预后特征 有不良 预后特征 无不良 预后特征 有不良 预后特征 无不良 预后特征 MTX+HCQ 6月 √ √ √ √ 6-24月 √ √ √ √ 24月 √ √ √ √ √ √ MTX+LEF 6月 6-24月 √ √ √ √ 24月 √ √ √ √ MTX+SSZ 6月 √ 6-24月 √ √ √ √ 24月 √ √ HCQ+SSZ 6月 6-24月 √ 24月 MTX+HCQ +SSZ 6月 √ √ 6-24月 √ √ √ √ √ 24月 √ √ √ 2012年ACR非生物制剂DMARD治疗建议 MTX+HCQ是两药联合中最常用的方案 Blanco FJ, et al. Reumatol Clin. 2011; 7(2): 88-93 一项多中心、横断面、非对照的流行病学研究，共纳入于2006年7月-11月在西班牙15个地区诊断为类风湿关节炎或持续性关节炎的患者共915例。 1983-2009美国类风湿关节用药的变化 Arthritis Care Res 2013 Mar 5. an open longitudinal cohort of RA from Northern California. A total of 1,507 established RA - Between 1983~2009, the use of any DMARD increased from 71% to 83% (p for trend 0.0001) - In 2009, 43% received a bDMARD - 34% were on both nbDMARD and bDMARD - 40% were treated with only nbDMARDs The most commonly used nbDMARDs in 2009 - methotrexate (49%), hydroxychloroquine (30%), leflunomide (13%) and sulfasalazine (7%). the most commonly used bDMARD in 2009 - Etanercept (20%) , infliximab (10%), adalimumab (9%) and abatacept (6%) Use of oral steroids was common (40%-50%) and remained similar throughout the study period. CONCLUSION: There has been a significant increase in the use of DMA