第二章抗原导论.ppt

第二章 抗 原 抗原概述 抗原（antigen，Ag）是指能与T细胞的TCR及B细胞的BCR结合，促进其增殖、分化，产生抗体或致敏淋巴细胞，并与之结合，进而发挥免疫效应的物质。 抗原具备两个重要特性 免疫原性(immunogenicity)即抗原刺激机体产生免疫应答，诱生抗体或致敏淋巴细胞的能力； 抗原性(antigenicity)，即抗原与其所诱生的抗体或致敏淋巴细胞有特异性结合的能力。 同时具有免疫原性和抗原性的物质称免疫原（immunogen），又称完全抗原；即通常所称的抗原 仅具有抗原性而不具备免疫原性的物质称为不完全抗原，又称半抗原（hapten） 能诱导变态反应的抗原又称为变应原（allergen） 可诱导机体产生免疫耐受的抗原又称为耐受原（tolerogen）。 第一节 抗原的异物性与特异性 一、异物性 抗原的免疫原性的本质是异物性 抗原与机体之间的亲缘关系越远，组 织结构差异越大，异物性越强，其免疫原性就越强。 异种物质、同种异体物质、自身成分（改变的自身抗原、隐蔽的自身成分逸出） 二、特异性 特异性 是指抗原刺激机体产生免疫应答及其与应答产物发生反应所显示的专一性。 决定抗原特异性的结构基础是存在于抗原分子中的抗原表位。 1、抗原表位的概念 抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团，称为抗原表位（epitope），又称抗原决定基（antigenic determinant） 。 它是与TCR/BCR及抗体特异性结合的基本结构单位，通常由5~15个氨基酸残基或5~7个多糖残基或核苷酸组成。 能与抗体分子结合的抗原表位的总数称为抗原结合价（antigenic valence） 一个半抗原相当于一个抗原表位，天然抗原由多种、多个抗原表位组成，是多价抗原，可与多个抗体分子结合。 2、抗原表位的类型 顺序（线性）表位——由连续性线性排列的短肽构成 构象（非线性）表位——短肽或多糖残基在序列上不连续性排列，在空间上形成特定的构象。 T细胞表位——是T细胞识别的、由APC加工提呈的线性表位，可存在于抗原物质的任何部位。 B细胞表位——是B细胞识别的、线性或构象表位，多位于抗原表面，可直接刺激B细胞。 3、抗原表位的影响因素 抗原表位的性质、数目、位置和空间构象决定着抗原表位的特异性。 4、表位-载体作用 在人工抗原中，B细胞表位（半抗原）单独应用，虽可与B细胞结合，但不能诱导其产生抗体，半抗原必须与蛋白质载体偶联后，经载体蛋白活化Th细胞，才能诱导出抗半抗原的抗体。 天然抗原中，常同时存在T及B细胞表位，分别活化T及B细胞。 在初次和再次应答中，同一抗原的T细胞表位应相同，因T细胞对B细胞的辅助是特异性辅助。 5、共同抗原表位与交叉反应 抗原分子中常带有多种抗原表位，不同抗原之间含有的相同或相似的抗原表位，称为共同抗原表位 抗体或致敏淋巴细胞对具有相同或相似表位的不同抗原的反应，称为交叉反应 第二节 影响抗原免疫应答的因素 一、抗原分子的理化性质 1、化学性质 天然抗原多为大分子有机物，蛋白质是良好 的免疫原。糖蛋白、脂蛋白和多糖类、脂多 糖都有免疫原性。脂类和细胞核成分免疫原 性差。 2、分子量大小 一般在10kDa以上，且分子量越大，免疫原 性越强。 3、结构的复杂性 含芳香族氨基酸，其免疫原性强 4、分子构象 5、易接近性 指抗原表位能否被淋巴细胞抗原受体所接近的 程度 6、物理状态 聚合状态的抗原较单体免疫原性强；颗粒性抗原较可溶性抗原强。 二、宿主方面的因素 1、遗传因素 2、年龄、性别与健康状态 三、抗原进入机体方式的影响 抗原的量适中 免疫途径：皮内皮下腹腔和静脉注射口服 间隔时间适当 选用好免疫佐剂 第三节 抗原的种类 一、根据诱生抗体时需否Th细胞参与分类 1、胸腺依赖性抗原（TD-Ag）——此类抗原刺激B细胞产生抗体时依赖于T细胞辅助，绝大多数蛋白质抗原均属TD-Ag 。 2、胸腺非依赖性抗原（TI-Ag）——此类抗原刺激机体产生抗体时无需T细胞的辅助。 TI-Ag又分为TI-1抗原和TI-2抗原 TI-1抗原具B细胞多克隆激活作用，如细菌脂多糖（LPS），成熟或未成熟B细胞均可对其产生应答 TI-2抗原如肺炎球菌夹膜多糖、聚合鞭毛素等，其表面含多个重复B细胞表位，刺激B1细胞、成熟的B2细胞应答， 二、根据抗原与机体的亲缘关系分类 1、异嗜性抗原 为一类与种属无关，存在于人、动物及微生物之间 的共同抗原。又称Forssman抗原 2、异种抗原 3、同种异型抗原 4、自身抗原 5、独特型抗原 TCR及BCR或Ig的V区所具有的独特的氨基酸顺序 和空间构象称为独特型（idiotype，Id）。 三、根