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作用于内脏系统的药物 陈 霞 药理学系 E-mail:chenx@jlu.edu.cn Phone numberChapter 25 利尿药与脱水药 P275 利 尿 药 Diuretics 利尿药作用环节 一、利尿药作用基础 尿液生成过程 肾小球滤过 Glomerular filtration 肾小管重吸收 Tubular reabsorption 肾小管分泌 Tubular secretion 利尿药作用部位—近曲小管？ 球管平衡机制 +多巴胺 利尿药作用部位—肾小球？ 利尿药作用部位 —肾小管重吸收？ 99% 1．近曲小管 是Na+重吸收的主要部位 重吸收原尿中65%~70%钠 对水的通透性高 H+ -Na+交换 肾小管——近曲小管 碳酸酐酶抑制剂 抑制CA活性?H＋产生??Na＋—H＋交换? HCO3-排出增多?碱性尿 利尿作用?醛固酮分泌增多 NaCl重吸收增多?高氯血症 利尿强度？ 对水的通透性高 对盐类物质不通透 肾小管——髓袢降支 渗透压? 肾小管——髓袢升支粗段 渗透压? 原尿中约25%Na+被重吸收 对水不易通透 Na+-K+-2Cl－同向转运 肾小管——髓袢升支粗段 ？ Ca2+和Mg2+ 肾小管——远曲小管 原尿10%Na+被重吸收 Na+-Cl－同向转运 管腔尿液呈低渗状态 ?肾脏的稀释功能 肾小管——集合管 肾脏的浓缩与稀释功能 利尿药分类 高效能利尿药 中效能利尿药 低效能利尿药 利尿药分类 排钾利尿药 留钾利尿药 抑制髓袢升支粗段和远曲小管Na＋重吸收的药物?增加管腔中Na＋量?集合管Na＋－K＋交换增多 抑制 Na＋－K＋交换 醛固酮的拮抗剂 二、常用利尿药 （一）高效能利尿药high efficacy diuretics 呋塞米Furosemide 【药理作用】 1．利尿作用 机制： 抑制髓袢升支粗段Na+-K+-2Cl－?肾脏稀释功能? 肾脏浓缩功能??排大量尿液 2.扩张血管 特点？ 【临床应用】 【不良反应】 （二）中效能利尿药moderate efficacy diuretics 噻嗪类 thiazides 氢氯噻嗪（hydrochlorothiazide） ——此类药中最基本药物 【药理作用及临床应用】 利尿作用——适用于轻、中度水肿 机制： 作用于始段远曲小管?抑制Na+-Cl-的重吸收?降低肾脏的稀释功能?产生中等程度利尿作用 降压作用——基础降压药 抗利尿作用——用于尿崩症的治疗 利尿药作用部位——远曲小管 特点 ①作用温和持久，中等程度利尿 ②促进远曲小管对Ca2+重吸收 ③能轻度抑制碳酸酐酶 ④用药后尿液中Na+、 Cl-及K+排出? 【不良反应】 电解质紊乱 ——低血钾 、低血镁 、低血钠 代谢性障碍——高血糖、高血脂、高尿酸 变态反应 （三）低效能利尿药low efficacy diuretics 保钾利尿药 螺内酯 氨苯蝶啶与阿米洛利 螺内酯 Spironolactone 【作用机制】 结构与醛固酮相似 ?在远曲小管远端和集合管与醛固酮竞争受体?阻止醛固酮-受体复合物的形成?干扰醛固酮的作用?抑制Na+的重吸收和减少K+的分泌?保钾排钠的利尿作用 利尿作用弱，缓慢而持久 利尿作用与体内醛固酮的水平有关 【临床应用】 合用—治疗伴有醛固酮升高的顽固性水肿 肝硬化、心力衰竭等引起的水肿 【不良反应】 高血钾 性激素样作用 胃 肠 道 反 应 中枢神经系统反应 均作用于远曲小管远端和集合小管，阻滞Na+的再吸收 排钠、保钾、利尿作用 两药长期服用，可引起高血钾症 用药期间，尿液可为淡蓝色荧光尿 氨苯蝶啶和阿米洛利 (triamterene,amiloride) 碳酸酐酶抑制药——乙酰唑胺 抑制碳酸酐酶活性：近曲小管 眼睫状体 临床应用 青光眼 急性高山病 碱化尿液 纠正代谢性碱中毒 学习要求 分类 利尿机制 药理作用 临床应用 思 考 题 1.临床治疗急性肺水肿可选用哪些药物治疗？ 2.低氯性碱中毒的产生原因是什么？ 脱 水 药 dehydrat agents P285 大量静脉注射后，在血液中能提高血浆渗透压 对机体无毒性作用和过敏反应 在体内不易被代谢，是低分子量非盐类物质 能通过肾小球滤过，但不被肾小管重吸，可 迅速排出体外 特征 甘露醇 (mannitol) 脱水作用 ? 是治疗脑水肿、降低颅内压的首选药； 青光眼病人急性发作及术前应用。