次级代谢-20140228要点.pptVIP

次级代谢：构造单元与组装机制 Secondary Metabolism: the Building Blocks and Construction Mechanisms 本章内容 intermediary metabolism：中间代谢 metabolic pathway：代谢途径 primary metabolism：初级代谢 primary metabolites：初级代谢物 secondary metabolism ：次级代谢 secondary metabolites ：次级代谢物 2.1 初级代谢与次级代谢 术语学习：中间代谢与代谢途径 糖、蛋白质、核酸和脂类是生物体中最重要的分子 组成：多糖（糖单元） 蛋白质（氨基酸） 核酸（核苷酸） Primary Metabolite Primary metabolism（初级代谢）：初级代谢过程是对维持植物生命活动不可缺少的过程，几乎所有绿色植物中都存在，包括葡萄糖、蛋白质、脂质、核酸等。涉及到的化合物为初级代谢物(Primary metabolites) 降解多糖和单糖途径：糖酵解和Krebs循环途径，同时通过有机物氧化释放能量 脂肪酸经b-氧化释放能量 Secondary metabolites（次级代谢）：二次代谢过程是指并非在所有植物中都能发生，对维持植物生命活动来说又不起重要作用的过程。涉及到自然界中有限分布的化合物代谢。常见二代产物：生物碱、萜类化合物 产生大量的药理活性物质 次级和初级代谢界限区分并不严格 Secondary Metabolite 构造单元： Building Block 次级代谢产物的构造单元来自初级代谢过程 光合作用、糖酵解途径、Krebs循环提供生物合成中间体 除以上途径，氨基酸也是常见的构造单元，可构造肽类、蛋白质、生物碱以及抗生素等 更重要的是，次级代谢物不仅可由同一类型单元合成，也可由不同类型的构造单元合成，从而导致了天然产物结构多样性，当然，也复杂化了生物合成途径的分类 常见天然产物碳骨架和氮骨架 C1：一碳结构单元，通常是指甲基，来源于L-甲硫氨酸（L-methionine）。此外，二氧亚甲基也属于一碳结构单元 C2：二碳结构单元包括乙酰基或者链烃及芳香环中的一部分，来源于乙酰辅酶A（acetyl-CoA）。不过转变成二碳结构单元之前，乙酰辅酶A先转变成活性更高的丙二酰辅酶A（malonyl-CoA） 常见天然产物碳骨架和氮骨架 C5：支链的C5异戊二烯结构单元来源于甲羟戊酸（mevalonate）和磷酸脱氧木糖（deoxyxylu-lose phosphate）。 常见天然产物碳骨架和氮骨架 C6C3：苯丙素结构单元来源于，莽草酸途径产生的芳香族氨基酸L-苯丙氨酸或L-酪氨酸，它们脱去氨基形成苯丙素。C3还可裂解，产生C6C2和C6C1 常见天然产物碳骨架和氮骨架 C6C2N:该结构单元同样来源于L-苯丙氨酸或L-酪氨酸，它们脱去羧基形成该结构。 吲哚C2N：L-色氨酸脱羧基而成。 常见天然产物碳骨架和氮骨架 C4N：C4N结构单元通常出现在杂环吡咯环中，经非蛋白质氨基酸L-鸟氨酸脱去羧基和α-氨基N而成。 C5N：通常C5N出现于吡啶环中，来自于L-赖氨酸。 常见天然产物碳骨架和氮骨架 部分结构单元组装的化合物 组装机制 绝大多数天然产物一均由一系列酶催化反应而来，通常反应会涉及一些辅助因子，如NAD+,PLP, HSCoA。 酶催化反应优点： 特异性好 高效 温和 酶（催化剂）具有高度的立体选择性 组装机制 烃化反应：亲核取代 L-蛋氨酸经亲核取代提供C1结构单元 活性更高的 S-腺苷甲硫氨酸（SAM）的形成（硫阳离子） 组装机制 烃化反应：亲核取代 2. SAM作用下的O-烃化、N-烃化和C-烃化 组装机制 烃化反应：亲核取代 二甲基烯丙基焦磷酸酯（DMAPP）作用下的烃化（C5结构单元异戊二烯） 组装机制 烃化反应：亲电加成 组装机制 烃化反应：亲电加成 1. 碳正离子的产生 2.碳正离子中质子的脱去 组装机制—重排 Wagner-Meerwein 重排 瓦格纳－梅尔外因重排反应是醇失水反应中，中间体碳正离子发生1,2-重排反应，并伴随有氢、烷基或芳基迁移的一类反应。这个反应普遍存在于很多萜类化合物中，其首次发现就是从异冰片转化为莰烯的反应得到的： 反应的推动力是由较不稳定的碳正离子重排为较稳定的碳正离子。碳正离子的稳定