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《医学免疫学》教学课件
第五章 补体(TBL) Chapter 5 Complements
课程承担:免疫学教研室
主 讲 人:马 群
教学网站:http://www.BasicM
授课班级:2012级医学本科
授课时间:2014年3月
第五章 补 体
细菌 + 免疫血清
细菌 + 免疫血清
56℃30分钟
细菌 + 免疫血清
56℃30分钟
+ 新鲜血清
溶菌
辅助抗体介导溶
菌的不耐热成分
补体
补体(complement,C )
补体是存在于血清、组织液和细胞膜表面的一组经活化后具有酶活性、可介导免疫和炎症反应的蛋白质,包括30多种可溶性蛋白和膜结合蛋白,故称补体系统。
第五章 补 体
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补体(complement,C )
第五章 补 体
肝细胞、巨噬细胞等多种细胞合成分泌。
化学成分:糖蛋白;
总含量: 占血浆球蛋白总量的10%,相对恒定;
理化性质:不稳定,尤其对温度敏感,
56℃30min丧失活性——补体灭活。
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第二节 补体的激活
经典途径
旁路途径
凝集素途径
不同
激活物
MAC
靶细胞
共同末端通路
第二节 补体的激活
一、经典途径
(一)激活物质
Ab(IgG或IgM)
+
相应Ag
免疫复合物(IC)
第二节 补体的激活
1. 识别阶段
(二)激活过程
一、经典途径
形成C1酯酶— C1s
第二节 补体的激活
2. 活化阶段
(二)激活过程
一、经典途径
C3转化酶的形成
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第二节 补体的激活
2. 活化阶段
(二)激活过程
一、经典途径
C5转化酶的形成
第二节 补体的激活
3. 膜攻击阶段
(二)激活过程
一、经典途径
第二节 补体的激活
3. 膜攻击阶段
(二)激活过程
一、经典途径
第二节 补体的激活
3. 膜攻击阶段
(二)激活过程
一、经典途径
MAC的形成
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第二节 补体的激活
3. 膜攻击阶段
(二)激活过程
一、经典途径
12-15个C9插入靶细胞膜,形成内径为11nm的小孔,无机盐离子大量弥散进入细胞,渗透压降低,细胞溶解。
第二节 补体的激活
3. 膜攻击阶段
(二)激活过程
一、经典途径
第二节 补体的激活
二、旁路途径
不依赖特异性抗体存在,绕过C1、C4、C2,激活物与C3b、B因子结合,在D因子、P因子等参与下,形成C3转化酶(C3bBb),继而激活C3、C5~C9的酶促级联反应过程。
(一)激活物质
细菌细胞壁成分、酵母多糖、聚合的IgA等。为补体活化提供保护性环境和固相接触界面。
第二节 补体的激活
二、旁路途径
(二)激活过程
三、凝集素途径
第二节 补体的激活
(一)激活物质
病原微生物表面大量重复的糖结构(哺乳类动物无)。
第二节 补体的激活
三、凝集素途径
MBL(分子结构与C1q相似)
+
病原微生物的糖结构
MBL构型改变
MASP
(二)激活过程
1.MASP1——裂解C3——旁路途径
2.MASP2——裂解C4,C2——经典途径
第二节 补体的激活
三、凝集素途径
(二)激活过程
第三节 补体激活的调控
补体系统通过不同途径进行高度有序的级联反应,发挥生物学效应。
正常情况下,补体的三条激活途径及共同的末端效应均处于多种调节蛋白的严密调节和控制下,在不损伤自身组织细胞的情况下,产生对机体有益的免疫防御作用,有效的维持机体的自身稳定。
过度的补体激活可能导致自身组织细胞损伤,或产生过多炎症介质,引起多种免疫病理反应。
第四节 补体的生物学作用
细胞毒作用
一
调理作用
二
炎症介质作用
三
参与适应性免疫应答
清除免疫复合物
五
四
第四节 补体的生物学作用
一、细胞毒作用
生
物
学
意
义
溶解细菌、包膜病毒 :
参与机体抗感染免疫
溶解破坏肿瘤细胞 :
参与机体抗肿瘤免疫
溶解红细胞 、组织细胞等:
参与溶血或自身免疫病的发生发展
二、调理作用
第四节 补体的生物学作用
C3b、C4b和iC3b与病原体等非特异性结合,通过与吞噬细胞表面CR1、CR3结合而促进吞噬细胞对病原体的吞噬,称为补体介导的调理作用。
补体介导的调理作用
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三、炎症介质作用
第四节 补体的生物学作用
补体激活过程中产生的C2a、C3a、C4a和C5a等具有炎症介质作用,参与炎症反应。
第四节 补体的生物学作用
四、清除免疫复合物
(一)免疫黏附
免疫黏附清除循环免疫复合物
(二)抑制免疫复合物的形成
第四节 补体的生物学作用
四、清除免疫复合物
C3b、C4
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