第19章肝的生物化学要点.ppt

1 第19章 肝的生物化学 2 肝脏的特点 占体重的2.5%, 为人最大的腺体 1. 双重的血液供应：肝动脉、门静脉 2. 具有丰富的血窦：利于充分的物质交换 3. 两条输出通道：肝静脉、胆道 4. 含有数百种酶，“人体化工厂” 5. 参与代谢，具有分泌、排泄和生物转化功能 3 第一节 肝在物质代谢中的作用 4 作用： 一、肝在糖代谢中的作用 维持血糖水平相对稳定，保障全身各组织，尤其是大脑和红细胞的能量供应。 5 回顾：肝内主要进行的糖代谢途径 糖异生 肝糖原的合成与分解 糖酵解途径 糖的有氧氧化 磷酸戊糖途径 6 不同营养状态下肝内如何进行糖代谢 饱食状态： 肝糖原合成↑ 过多糖则转化为脂肪，以VLDL形式输出 肝糖原分解↑ 以糖异生为主 脂肪动员↑→酮体合成↑ →节省葡萄糖 饥饿状态： 空腹状态： 7 二、肝在脂类代谢中的作用 作用： 在脂类的消化、吸收、合成、分解与运输均具有重要作用。 8 脂肪酸的氧化； 脂肪酸的合成及酯化； 酮体的生成； 胆固醇的合成与转变； 脂蛋白与载脂蛋白的合成 (VLDL、HDL、apo CⅡ)； 脂蛋白的降解 (LDL) 回顾：肝内进行的脂类代谢途径 9 肝在脂类代谢各过程中的作用 消化吸收 分泌胆汁，其中胆汁酸为脂类消化吸收所必需 肝内脂酸的代谢 肝一方面调节脂酸氧化与酯化的关系，另一方面调节乙酰CoA进入三羧酸循环氧化分解与合成酮体的关系。 内质网中的酯化作用 线粒体内的氧化作用 10 饱食后合成甘油三酯、 胆固醇 、磷脂，并以VLDL形式分泌入血，供其他组织器官摄取与利用； 合成酮体的唯一器官：“肝内生酮肝外用”； 肝是合成胆固醇最主要器官，合成量占全身总合成量的3/4以上。 合成 11 脂肪酸的β氧化分解； 肝是降解LDL 的主要器官； 肝合成胆汁酸是肝降解胆固醇的最重要途径； 肝是体内胆固醇的重要排泄器官。 分解 运输 合成与分泌 VLDL; HDL; apo CⅡ; LCAT； apo CⅡ是毛细血管内皮细胞LPL的激活剂； 肝合成与分泌LCAT将血浆胆固醇酯化。 12 肝在调节机体胆固醇代谢平衡上起中心作用 肝是合成胆固醇最活跃的器官，是血浆胆固醇的主要来源； 胆汁酸的生成是肝降解胆固醇的最重要途径； 肝也是体内胆固醇的主要排泄器官； 肝对胆固醇的酯化也具有重要作用。 13 三、肝在蛋白质代谢中的作用 肝在人体蛋白质合成、分解和氨基酸代谢中起重要作用。 肝细胞的一个重要功能是合成与分泌血浆蛋白质； 肝还是清除血浆蛋白质（清蛋白除外）的重要器官。 肝在血浆蛋白质代谢中的作用 14 肝是体内除支链氨基酸以外的所有氨基酸分解和转变的重要场所。 肝通过鸟氨酸循环将有毒的氨合成无毒的尿素。 肝还可将氨转变成谷氨酰胺。 肝也是胺类物质的重要生物转化器官 肝在氨基酸代谢中的作用 肝的另一重要功能是解氨毒。 15 四、肝参与多种维生素和辅酶的代谢 肝在维生素的吸收、储存、运输及转化等方面起重要作用。 16 脂溶性维生素的吸收； 维生素的储存：肝是Vit A、E、K和B12的主要储存场所； 维生素的运输：肝合成视黄醇结合蛋白、Vit D结合蛋白的合成； 维生素的转化： Vit D3 → 25-(OH)-Vit D3 B族维生素→辅酶或辅基的组成成分 17 五、肝参与多种激素的灭活 激素的灭活 (inactivation): 激素主要在肝中转化、降解或失去活性的过程称为激素的灭活。 主要方式：生物转化作用 18 第二节 肝的生物转化作用 19 一、生物转化的概念 机体将非营养物质经氧化、还原、水解或结合等代谢转化，使其极性(或水溶性) 增加，易于随尿或胆汁排出。 这种化学处理过程称为生物转化作用(Biotransformation) 20 非营养物质 既不能构成组织细胞的结构成分，又不能彻底氧化供能的物质 生物转化大部分解毒; 小部分致毒或致癌 体内代谢产生的各种生物活性物质 外界进入人体的各种异物 包括： 21 （一）第一相反应 氧化反应 还原反应 水解反应 二、生物转化的反应主要类型 （二）第二相反应 结合反应 22 参与肝生物转化的酶类 酶类 辅酶或结合物 细胞内定位 第一相反应 氧化酶类 细胞色素P450 NADPH,O2 内质网 胺氧化酶 黄素辅酶 线粒体 脱氢酶类 NAD+