第21章柠檬酸循环要点.ppt

第二十三章 柠檬酸循环 胞液 线粒体 G G-6-P PA PA 乙酰CoA O2 O2 O2 H++e O2 H2O CO2 糖的有氧氧化（aerobic oxidation） 反应过程： 糖有氧氧化的反应过程 ?分三个阶段： 糖酵解途径：葡萄糖 丙酮酸 丙酮酸 乙酰CoA 三羧酸循环和氧化磷酸化 柠檬酸循环（Citric Acid Cycle) 三羧酸循环 （Tricarboxylic Acid Cycle ） Krebs循环 在好氧真核生物线粒体基质或好氧原核生物细胞质中，酵解产物丙酮酸脱羧、脱氢，彻底氧化为CO2、H2O并产生ATP的过程。 一、丙酮酸氧化脱羧形成乙酰-CoAPyruvate Is Oxidized to Acetyl-CoA and CO2 丙酮酸脱氢酶系 八聚体 多酶复合体位于线粒体内 原核细胞在胞液中 三种酶 六种辅助因子 E1-丙酮酸脱氢／羧酶（组分） E2-二氢硫辛酰转乙酰基酶 E3-二氢硫辛酸脱氢酶 TPP、硫辛酸、 CoA-SH、FAD、NAD+、Mg2+ 丙酮酸脱氢酶系 丙酮酸脱氢酶复合体 乙酰CoA AMP 泛酸 β-巯基乙胺 乙酰CoA 2 2 2 O 2 CH 2 2 3 O OH CH 3 - 2 OH - - O 硫辛酸： 硫辛酰胺辅基 硫辛酰赖氨酰臂 砷化物共价结合-毒害作用 功能——脱羧酶辅酶将底物移入（出）脱羧酶的活性中心。 + TPP的作用 羟乙基TPP 高能键 分步反应 ① 羟乙基TPP E1：丙酮酸脱氢酶 ② 硫辛酸 乙酰硫辛酸 E2：转乙酰酶 硫辛酸： E2 E3 E3 E3：二氢硫辛酸脱氢酶 砷化物对硫辛酸的毒害作用 与E2的硫辛酸上的-SH结合 丙酮酸脱氢酶复合体的调控： 1、产物控制：NADH 、乙酰-CoA 2、丙酮酸脱氢酶组分的磷酸化（失活）和去磷酸化（激活） 由E2上的激酶和磷酸酶起作用 ATP/AMP NADH/NAD+ 乙酰CoA/CoA (能荷比) (一)： 乙酰CoA、NADH、ATP、PDH激酶 (＋)： AMP、PDH磷酸酶、Ca2+、胰岛素 相当于酶复合体 由于第一步为不可逆反应，直接决定整个循环反应的速度，而且是许多其它反应体系的分支点，因而该酶复合物受到严密的调节控制 二、柠檬酸循环概貌 Citric Acid Cycle TCA概貌 TCA概貌 TCA概貌 三、柠檬酸循环历程 Reactions of the Citric Acid Cycle 1、草酰乙酸与乙酰CoA缩合成柠檬酸 Formation of Citrate 柠檬酸合酶是变构酶变构抑制剂：ATP、NADH、 琥珀酰CoA、酯酰CoA   AMP可解除抑制 FH2C 氟乙酰辅酶A ：底物，形成氟柠檬酸，不能往下反应，称致死性合成 CH3CO 丙酮酰-CoA：竞争性抑制剂 2、经顺乌头酸生成异柠檬酸 Formation o f Isocitrate via cis-Aconitate 乌头酸酶 乌头酸酶中的（Fe-S）蛋白 3、异柠檬酸氧化形成α酮戊二酸 Oxidation of Isocitrate to α-Ketoglutarate and CO2 氧化脱羧 △G0= -20.9 kJ/mol 异柠檬酸脱氢酶 NAD为辅酶，需Mg2+（线粒体） NADP为辅酶（胞质也有） 4、α酮戊二酸氧化脱羧形成琥珀酰-CoA Oxidation of α-Ketoglutarate to Succinyl-CoA α酮戊二酸脱氢酶复合体 △G0 = -33.5 kJ/mol 高能硫酯化物 5、琥珀酰-CoA转化为琥珀酸 Conversion of Succinyl-CoA to Succinate  琥珀酰-CoA合成酶 （琥珀酰硫激酶） 哺乳动物—GTP/ATP 植物、微生物—ATP （唯一）直接产生高能磷酸键 底物磷酸化 GTP参与蛋白质合成 G蛋白活化（信号传导） GTP+ADP GDP+ATP 核苷二磷酸激酶 6、琥珀酸脱氢形成延胡索酸 Oxidation of Succinate to Fumarate FAD与酶共价连接 丙二酸为竞争性抑制剂 ——抑制细胞呼吸 （Krebs） 琥珀酸脱氢酶位于线粒体内膜 具有立体专一性 7、延胡索酸水合生成 L-苹果酸 Hydration of Fumarate to Produce Malate 8、 L-苹果酸脱氢形成草酰乙酸