第十一章抗感染药要点.ppt

第十一章 抗感染药 你知道有哪些名人受感染而死亡的名人吗? 1939年11月12日白求恩死于葡萄球菌引起的败血症而死!!(什么是败血症) 雪莱(英国诗人):死于肺结核!!(冬天来了,春天还会远吗?) 概述: 抗感染药是一类能抑制或杀灭（引起感染性疾病）病原微生物的药物。自发现磺胺类药物和青霉素以来，抗感染药物发展很快，在临床各科得到了广泛应用。 本章将讨论磺胺类药物、喹诺酮类抗菌药、抗结核病药、抗真菌药、抗病毒药和其他抗菌药。 第一节、磺胺类药物:你听过百炎净吗?吃过吗? 一、磺胺类药物的发展、结构、命名和分类 （一）发展:最早应用于临床的合成抗感染药 磺胺类药物的母体为对氨基苯磺酰胺(磺胺，SN)，最早是合成偶氮染料的中间体，1908年已经被合成，但当时无人注意到它的医疗价值。直到1932年，多马克发现含有磺胺结构片段:百浪多息），可以使鼠、兔免受链球菌和葡萄球菌的感染，并次年报告了第一例用百浪多息治疗链球菌引起的败血症，引起了世界范围的极大兴趣。 百浪多息：体外无效，在机体内经代谢产生对氨基苯磺酰胺才具有抑菌作用 对氨基苯磺酰胺，这类药物的药效基团 磺胺类药物发展极为迅速，短时间内合成了大量苯磺酰胺衍生物，并进行了抗菌活性的筛选工作。 据1950年统计，合成的磺胺类药物已达6000多种，在临床上使用的约有20多种，如磺胺嘧啶、磺胺醋酰钠、磺胺噻唑等。 1951~1958年又合成了磺胺甲恶唑、磺胺索嘧啶等溶解度高、毒性较低的药物。 （二）结构、命名和分类（熟） 磺胺类药物的结构通式如下: R1多为H，R2多为杂环，如嘧啶、异恶唑环等，环上取代甲基或甲氧基 命名： 以对氨基苯磺酰胺为母体进行命名，通常冠以“磺胺”，其后接N1取代基的名称。 磺胺嘧啶SD（11-4） 磺胺甲噁唑SMZ（11-5） 磺胺醋酰SA 磺胺噻唑ST 磺胺甲氧嘧啶 分类： ◆根据临床感染部位不同，磺胺药通常分为三大类： 局部感染用磺胺 肠道感染用磺胺药 全身性感染用磺胺药 ◆根据药物在体内作用时间长短又可分为三类 ： 短效磺胺药如磺胺异恶唑 中效磺胺药如磺胺嘧啶SD 长效磺胺药如磺胺甲氧嘧啶 二、磺胺类药物的理化性质 物理性质：一般为白色或微黄色结晶性粉末，无臭、无味。难难溶于水，可溶于丙酮或乙醇；具有一定熔点。 （一）磺酰胺基的性质： 1、酸性：磺酰胺基上的氢呈酸性，其酸性大小受取代基的影响，如为吸电子的杂环或酰基，酸性增强。 临床上常制成钠盐的水溶液供药用 由于磺胺类药物的酸性较碳酸H2CO3弱，其钠盐的水溶液易吸收空气中的二氧化碳析出沉淀，因此配制其钠盐注射液的注射用水须煮沸放冷后再用，另外临床使用时避免与酸性药物配伍。（因为钠盐为碱性） 2、重金属离子取代反应 N1上的氢原子，可被金属离子（如铜、银、钴等）取代，生成不同颜色的难溶性沉淀，可用于鉴别。 其铜盐沉淀随取代基R的不同颜色不同，并伴有颜色变化过程。 请问SD的铜盐沉淀是什么颜色呢？SMZ呢？你能区别这二个药出来吗？（重点） SD：黄绿色；SMZ：草绿色 （二）芳香第一胺的性质 1、弱碱性：碱性比苯胺弱，与盐酸形成的盐不稳定。 2、自动氧化反应： 游离磺胺一般不易发生自动氧化，而其钠盐易发生氧化，氧化产物多为偶氮化合物和氧化偶氮化合物。 其钠盐注射液需加0.1%硫代硫酸钠溶液作为抗氧剂，安瓿内充惰性气体N2，应盛于遮光容器内密封保存。 3、芳香第一胺反应：重氮化偶合反应，在盐酸酸性中，与亚硝酸钠作用，可进行重氮化反应生成重氮盐，再与碱性β-萘酚偶合生成橙红色偶氮化合物，可作鉴别。 4、与芳醛缩合反应：芳香第一胺能与多种芳醛（如香草醛CHO）综合成具有颜色的希夫碱。 席夫碱主要是指含有亚胺（－RC=N－）的一类有机化合物，通常希夫碱是由胺和活性羰基缩合而成 三、作用机制和构效关系 （一）作用机制（重点） 磺胺类药物能与细菌生长繁殖所必需的二氢叶酸原料对氨基苯甲酸（PABA）产生竞争性拮抗，取代PABA与二氢叶酸合成酶结合，使细菌不能合成二氢叶酸，导致细菌生长受阻而产生抑菌作用。 因为对氨基苯甲酸离子与磺胺类药物分子中的对氨基苯磺酰胺形状、大小、电荷分布十分近似的缘故。 抗菌增效剂（记）是与抗菌药配伍使用后，能增强抗菌药抗菌活性的药物。 甲氧苄啶（TMP）是在研究抗疟药的过程中发现的药物，为广谱抗菌药。其作用机制为可逆性地抑制二氢叶酸还原酶，阻碍二氢叶酸还原为四氢叶酸，影响细菌DNA、RNA及蛋白质的合成，从而抑制细菌的生长繁殖。 （二）构效关系（熟） 1、对氨基苯磺酰胺是