医学细胞生物学常见简答.docVIP

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医学细胞生物学常见简答

一、染色质的装配 1.????染色质的一级结构-----11nm染色质纤维:直径约11nm的串珠装的染色质纤维,是由组蛋白和DNA分子组成的核小体2.?染色质的二级结构 ----30nm染色质纤维:螺线管模型,每个核小体长度的染色质纤维可以螺旋式的围成一圈,以形成外径约30nm、径约11nm的中空纤维样结构。3.染 色质的高级结构:1)型:30nm的染色质纤维折叠形成襻环,襻环沿染色体纵轴由中央像周围放射装伸出,其基部与染色体中的非组蛋白轴想连, 由此构成放射环状的结构。2)螺旋化模式30nm的螺线管可以进一步螺旋化,形成直径为0.2----0.4um的圆筒状结构,即超螺线管。 ?二、蛋白在细胞内的合成和分泌 由粗面内质网上的核糖体合成多肽链,然后,新合成的多肽链进入内质网腔,切除信号肽进行新生多肽链的折叠与装配,完成合成肽链通过衣被 小泡Ⅱ(cop)将蛋白质送到高尔基体顺面,经过高尔基复合体的顺面网状结构、中间膜囊的加工及修饰。在反面网状结构,蛋白质被分选,,经 网格蛋白构成的有小泡运输到细胞膜上,再通过网格蛋白以胞吐的形式分泌到靶部位。 ??????????三、溶酶体的形成与成熟 1酶蛋白的糖基化与磷酸化:由粗面内质网合成的酶蛋白前体首先进入内质网网腔,经过加工、修饰,形成N—连接的甘露糖糖蛋白,然后再被内质网以 出芽的形式包裹形成膜性小泡,转送运输到高尔基复合体的顺面。在高尔基体复合体内磷酸化,形成M—6—P,为溶酶体分选信号;2)酶蛋白的分 选:带有M—6—P标记的溶酶体水解酶前体到高尔基成熟面时,被高尔基复合体网膜囊腔面的受体蛋白所识别、结合,随即触发高尔基复合体局部 出芽和网膜外胞质面网格蛋白的组装,并最终以表面覆有网格蛋白的有被小泡形式从高尔基复合体囊膜脱离.3)内体性溶酶体的形成:断离后的有 被小泡,很快脱去网格蛋白外被形成表面光滑的无被运输小泡他们与胞内晚期内吞体融合形成前溶酶体。4)溶酶体的成熟:在前溶酶体膜上质子泵 的作用下,胞质中的+的泵入,使其内部形成酸性环境条件下,溶酶体酶前体去磷酸化而成熟。 四、【Cdk激活机制】Cdk的激酶活性需要在cyclin及磷酸化双重作用下才能被激活。1Cdk与cyclin结合1)Cdk与cyclin结合前:Cdk分子中一弯曲的环 状区域(T环)将Cdk的袋子状催化活性部位入口封闭,阻止了蛋白底物对催化活性深处活性位点的附着2)Cdk与cyclin结合:cyclin与T环彼此间 发生强烈的互相作用,引起T环结构位移、缩回,袋状催化部位入口打开,活性位点暴露,Cdk部分激活2Cdk的磷酸化:磷酸化发生与Cdk的两个氨 基酸残基位点(抑制性Tyr15、活性Thr161)当Thr161被磷酸化后,由于Tyr15的抑制状态,需在Cdc25磷酸酶的催化下发生去酸化,Cdk才最终被激活。 五、DNA为什么在S期上只复制一次:研究表明,DNA的复制开始于复制起点,它们分布在染色体的不同位置,出芽酵母的复制起点是简单而明确的,所以迄今大多数关于DNA复制起始机制的了解都是来自对此生物的研究,研究表明与复制起点结合的蛋白质为一种大的多蛋白构成的复合物,称为起点识别复合物(ORC)该复合物在细胞周期的全程中与复制起点结合并作为许多其他调节蛋白的连接位点。一种这样的调节蛋白是Cdc6,它在大多数的细胞周期中呈低水平表达,但在G1早期瞬间升高。在G1早期,Cdc6与复制起点的ORC结合,同时一组称为Mcm的蛋白也与复制起点结合,结果在复制起点形成大的蛋白复合物,谓之复制前复合物(pre-RC)一旦pre-RC装配完成,DNA复制将立即开始,在G1后期,S-Cdk的活化,将推进DNA复制的触发和起始。DNA复制的起始还需要第二种蛋白激酶的活化,后者与S-Cdk协同作用,引起ORC的磷酸化S-Cdk不仅起始DNA复制,而且还以几种方式防止DNA的再次复制。首先,在复制开始后,它引起Cdc6蛋白从ORC上解离,引起pre-RC的去组装,这种机制可阻止在相同复制起点复制的再次发生,其次S-Cdk可以阻止Cdc6和Mcm蛋白在任何复制起始点重新组装,在G2期和有丝分裂早期,S-Cdk活性保持在较高水平,阻止在S期结束后再次发生复制,M-Cdk也可通过磷酸化Cdc6和Mcm蛋白质而确保在有丝分裂过程中DNA复制的不再发生 六、受体如何对低密度蛋白的吸收:LDL颗粒悬浮在血中,当细胞需要用胆固醇脂时,细胞即合成跨膜受体蛋白,并将其插入质膜中。LDL颗粒外层蛋白可与质膜有被小窝上存在的LDL受体特异结合,这种结合可诱使尚未结合的LDL受体向有被小窝处移动来与LDL结合,并引起有被小泡与胞质中的早期内体发生融合,由于早期内体膜上的H+—ATP酶可以将H+泵入内体,使内体内部PH达到5—6,在这样的酸性条件下受

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