24肾上腺皮质类激素精编.ppt

第一节 糖皮质激素 教学目标 1、掌握肾上腺皮质激素的分类和主要生理作用 2、掌握糖皮质激素的药理作用、临床应用和不良反应。 一、概述 位于肾脏的上方，左右各一。 肾上腺分为两部分： 外周部分为皮质，占大部分； 中心部分为髓质，占小部分。 肾上腺 肾上腺皮质激素：简称皮质激素，是肾上腺皮质所分泌的激素的总称。 按生理作用分为三类：主要有盐皮质激素、糖皮质激素和性激素。 通常所说的肾上腺皮质激素不包括性激素。 肾上腺皮质激素 皮 质 球状带 盐皮质激素 1、盐皮质激素（如醛固酮、去氧皮质酮）：由球状带分泌，主要影响水盐代谢，保钠排钾。受肾素-血管紧张素调节。。临床少用，主要用于慢性肾上腺皮质功能减退症（艾迪生病）。 2、糖皮质激素（如氢化可的松和可的松）：由束状带分泌，受ACTH 调节。主要影响糖、脂肪、蛋白质代谢，药理剂量时作用广泛。 3、性激素（如去氢异雄酮和雌二醇）：由网状带分泌。 化学结构 （1）C3的酮基，C4-5的双键及C17的-β醇羟基是保持生理功能所必须的基团； （2）糖皮质激素的C17上有-OH，C11上有=O或-OH； （3）盐皮质激素的C17上无-OH，C11上无=O或有O与C18相联； （4）C1-2有双键或C6引入-CH3则抗炎作用增强,水盐代谢降低。如泼尼松龙； （5）C9引入-F，C16引入-CH3或-OH则抗炎作用更强，水盐代谢更弱。如地塞米松、曲安西龙。 （6） C6 , C9同时引入-F，抗炎作用和水盐代谢作用都明显。如氟轻松。 构效关系 二、糖皮质激素 （一）常用药物 口服、注射：可的松、氢化可的松、强的松、强的松龙、曲安西龙、地塞米松、倍他米松 外用：倍氯米松 、氟轻松 ← ← 下丘脑→垂体→ 肾上腺轴 （CRH）（ACTH）（皮质醇，可的松） 1、糖皮质激素的分泌受ACTH负反馈调节。 2、正常人糖皮质激素的分泌有昼夜节律性：凌晨开始上升，上午8-10时氢化可的松血浓度到高峰，然后逐渐下降。午夜12时最低。 3、应激状态分泌量可高于正常10倍。 （二）分泌调节 下丘脑-垂体前叶-肾上腺皮质调节系统 吸收 口服， 肌注，皮下注射均可，吸收快而完全。可经皮肤吸收。 分布 氢化可的松约90%与血浆蛋白结合,主要与皮质激素结合球蛋白（皮质激素转运蛋白，运皮素）结合，少量与白蛋白结合。肝中分布最多。 代谢 肝脏，合成品代谢少 排泄 与葡萄糖醛酸或硫酸结合后由尿排出 （三）体内过程 生理效应：生理剂量下主要影响正常物质代谢过程，维持其自身稳定。 1、糖代谢：糖异生↑，糖原合成↑，摄取利用↓→血糖↑ 2、蛋白质代谢：皮肤、肌肉等蛋白质合成↓ ，分解↑ 3、脂肪代谢：分解↑ ，合成↓。 4、水和电解质代谢：保钠保水，排钾磷钙 （四）生理效应 1. 抗炎作用 2. 抗免疫 3. 抗内毒素 4. 抗休克 5. 血液系统 6. 消化系统 7. 影响代谢 8. 中枢作用 （五）药理作用（主要为四大抗） 糖皮质激素具有很强的抗炎作用，增加机体对炎症的耐受性，降低炎症的血管反应与细胞反应。 特点：强大、非特异性； 无抗菌、抗病毒作用， 各种炎症，各个阶段均有效 1. 抗炎 各种炎症： 抑制感染性炎症和非感染性炎症（如物理性、化学性、机械性、过敏性） 各阶段： 炎症早期（急性阶段）：降低毛细血管通透性，减轻充血、渗出、白细胞浸润，改善红、肿、热、痛症状； 炎症后期：抑制成纤维细胞增生和肉芽组织形成，减轻组织粘连 和瘢痕形成 弊端：使病灶扩散，伤口愈合延缓。 1.抑制磷脂酶A2：抑制PLA2,减少炎症介质的生成与释放； 2.稳定溶酶体膜：减少水解酶的释放，减轻细胞和组织的损伤性反应; 3.收缩血管，降低毛细血管的通透性； 4.抑制吞噬细胞功能； 5.抑制中性粒细胞、单核细胞和巨噬细胞向炎症区域的聚集； 6.抑制某些细胞因子（如白介素、肿瘤坏死因子等）黏附分子及NO生成； 7.诱导炎症细胞凋亡； 8.抑制炎症后期肉芽组织的增生:抑制成纤维细胞DNA的合成，抑制胶原蛋白及人结缔组织粘多糖的合成。 抗炎机制 2.抗免疫 抗免疫机制： ①抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理；②破坏和解体淋巴细胞；③小剂量抑制细胞免疫； ④大剂量抑制体液免疫。主要抑制浆细胞产生抗体，干扰补体参与免疫反应过程。 抗过敏机制： 免疫反应可引起肥大细胞脱颗粒而释放组胺、5-HT等，GCS可减少过敏物的释放。 提高机体对细菌内毒素的耐受力，缓解毒血症。 ①不能中和、破坏内毒素； ②对外毒素无对抗作用，须合用抗毒血清； ③稳定溶酶体膜，减少致炎物质产生以及内源性致热源释放，具有退热作用并改善中毒症状。 ④合用足量而有效的抗菌素； 3.抗内毒素 机制：