分子生物学-4要点.ppt

第五部分 基因表达与调控 基因经过转录、翻译产生具有特异生物学功能的蛋白质分子的过程为基因表达 (Gene expression)。 基因表达的概念 原核细胞 真核细胞 (一) 正调控和负调控 1. 正调节 (positive regulation) 由于特异的调控元件的存在，遗传信息的表达呈定量地增加，这种调节称为正调节。 2. 负调节 (negative regulation) 由于特异性调控元件的存在，遗传信息的表达减少，则称为负调节。 基因表达调控的分类 (二) 诱导和阻遏表达 特定环境信号引起某一特定基因产物的增加，为诱导表达 (inducible gene expression)。 特定环境信号导致某一特定基因产物减少的过程，为阻遏表达 (repressible gene expression)。 组成性基因表达 在一个个体的几乎所有细胞中持续表达的基因为管家基因 (house keeping gene)，管家基因的表达为组成性基因表达 (constitutive gene expression)。 (一) 时间特异性 某一特定基因的表达严格按特定的时间顺序发生，称为基因表达的时间特异性 (temporal specificity)。 多细胞生物基因表达的时间特异性又称阶段特异性 (stage specificity)。 基因表达调控的一般特征 胚胎发育早期的 Hb：?2?2, ?2?2 和 ?2?2 妊娠 8 周后胎儿的 HbF：?2?2 成人型 HbA： ?2?2 和 ?2?2 (3%) ? ?? ?? ?? ?2 ?1 ? 珠蛋白基因簇位于第 16 号染色体； ?, ?2, ?1 和 ? 基因为功能基因，?? 和 ?? 为假基因。 ? G? A? ?? ? ? ? 珠蛋白基因簇位于第 11 号染色体； ?, G?, A?, ? 和 ? 为功能基因，?? 为假基因。 (二) 空间特异性 在个体生长过程中，某种基因产物在个体中按不同组织空间顺序出现，称为基因表达的空间特异性 (spatial specificity) 或组织特异性 (tissue specificity)。 H (心肌型)；M (骨骼肌型) 骨骼肌 红细胞 白细胞 果蝇 在多细胞生物的发育过程中，基因表达具有时间特异性和组织特异性。 基因表达调控是细胞分化、形态发生和个体发育的基础。 衰老 (aging, senescence) 是一种复杂的自然现象，表现为结构和机能衰退，适应性和抵抗力减退。 Glass 等人的研究 受试个体：856 对39 至 85 岁的女性双胞胎； 利用 Illumina Human BeadChip 芯片获得腹部皮肤、皮下脂肪组织及淋巴母细胞系的表达谱：皮肤中 1672 个基因、脂肪组织中 188 个基因及淋巴母细胞系中 2 个基因有差异表达。 皮肤中 48.6% 的基因和脂肪组织中 50.8%的基因随着年龄的增加而表达水平降低。 Glass D, et al. Gene expression changes with age in skin, adipose tissue, blood and brain. Genome Biology 2013, 14:R75 doi:10.1186/gb-2013-14-7-r75 皮肤表现出最明显的年龄相关基因表达变化，其中大部分基因与脂肪酸代谢、线粒体活性、癌症和剪接有关。 受试群体的年龄分布 原核生物基因表达的调控 转录水平的调控 操纵子，核糖开关 翻译水平的调控 trGTPase，核糖开关 操纵子 (operon) 操纵子是转录的功能单位， 由启动子 (promoter)、操纵基因 (operator gene) 和结构基因 (structural genes) 所构成。 操纵基因 (operator gene) 是与阻遏蛋白 (repressor) 结合的 DNA 序 列。 激活蛋白结合位点 (activator binding site) 是与激活蛋白 (activator) 结合的 DNA 序列。 lacI lacA lacY lacZ P lacO CRP site 操纵基因 阻遏基因 启动子 结构基因 cAMP 受体蛋白结合位点 (一) 乳糖操纵子 (lactose operon) lacI 基因编码阻遏蛋白 (repressor) lacZ 基因编码??-半乳糖苷酶 (?-galactosidase) lacY