儿童急性呼吸道感染抗生素的使用要点.ppt

儿童急性呼吸道感染的抗生素使用 纲要 发现青霉素 1928年，弗莱明——简陋实验室——研究导致人体发热的葡萄球菌 楼上研究青霉菌的学者窗口飘落进来青霉菌 培养细菌用的琼脂上附了一层青霉菌 青霉菌的近旁，葡萄球菌忽然不见了 青霉素可以在几小时内将葡萄球菌全部杀死 Penicillin save Life! 如今，青霉素在控制金葡菌感染方面几乎已失去药用价值！！ 抗菌药物的发现与发展 二战结束时，意大利许多城市因卫生条件落后而发生了伤寒流行 卡利亚里有一个地区，人们在一个排污的河流中游泳并吃河里的生鱼，却少有生病者。 布洛祖教授认为河中的微生物可能产生对抗病菌的物质 于是他用琼脂糖培养基培养河水，得到了一种顶头孢霉菌。 1929 Alexander Fleming发现青霉素 1940 Florey . Chain分离提纯青霉素G成功，使其成为全身应用的抗生素并应用于临床 1940-1950 从土壤中分离到多种抗生素产生菌，研制成功有临床应用价值的抗生素包括链霉素、氯霉素、多粘菌素、金霉素、土霉素、红霉素、卡那霉素、利福霉素 1953 Neuton Abraham 发现头孢菌素C，对青霉素酶稳定 1959 Beecham研究组从青霉素发酵液中分离提纯青霉素母核，6-氨基青霉烷酸（6-APA）成功 60年代 半合成青霉素迅速发展，头孢菌素萌芽 70年代 头孢菌素迅速发展，半合成青霉素中推出酰脲类青霉素 80年代 头孢菌素发展到第三代，新型β-内酰胺类出现，喹诺酮类抗菌药崛起 80年代 后期－ 90年代 中后期 耐药机制研究，针对耐药机制开发新品种，主攻方向中仍为β-内酰胺类与氟喹诺酮类二大类。 头孢菌素发展到第四代。 90年代头孢烯类，碳青霉烯类，β-内酰胺酶抑制剂及口服高效头孢菌素上市。 氟喹诺酮类新品种的开发，侧重在扩大抗菌谱，改变药代动力学特点与降低不良反应 抗菌药物的发现与发展 抗生素的发展——耐药 细菌耐药的主要机制 常见耐药菌 December 9, 2008 Source:Infectious Diseases Society of America Summary:Infectious disease experts warn that new drugs are urgently needed to treat six drug-resistant bacteria that cause most hospital infections and increasingly escape the effects of antibiotics. 粪肠 金葡 肺炎克雷伯 鲍曼不动 铜绿假单胞 肠杆菌 何为超级细菌？（XDR、PDR） 滥用误区 抗菌药＝消炎退热药 抗菌药预防所有感染 以广谱抗菌药对付常见感染 新、贵品种的疗效优于老、廉品种 个人老经验就是真理 抗生素应用过程中的某些误区 发热患者肯定存在感染，应使用抗生素 血象升高患者肯定存在感染，应使用抗生素 只要有炎症，就应使用抗生素 某些免疫力低下患者容易感染，应使用抗生素 使用激素患者，应使用抗生素 纲要 抗菌药物－按杀菌活性分类 时间依赖型抗生素 浓度依赖型抗生素 抗生素PK/PD参数（ Pharmacokinetic /pharmacodynamics ） 最小抑菌浓度（MIC）：体外培养基中孵育18-24小时后，能抑制细菌生长的最低抗生素浓度。 最小杀菌浓度（MBC）：体外培养基中孵育18-24小时后，能杀灭99.9%细菌的最低抗生素浓度。 MIC=minimum inhibitory concentration MBC= minimum bactericidal concentration AUC=area under concentration-time curve 浓度时间曲线下面积 时间依赖型的抗生素 TMIC：血药浓度超过MIC的维持时间 TMIC%：血药浓度超过MIC的维持时间与给药间隔时间的比值，即 MIC90 时间 浓度 PAE(post-antibiotic effect) ：抗菌药物与细菌接触一定时间后，药物浓度逐渐下降， 降到最小抑菌浓度(MIC)以下，或药物全部排出以后，仍然对细菌的生长繁殖有抑制作用 时间依赖杀菌药物 杀菌范围主要依赖于接触时间 在MIC4-5倍时杀菌率即处于饱和 持续后效应-无或轻、中度 β-内酰胺类 (青霉素类、头孢菌素、氨曲南、碳烯类)，克林和大环(红、克)、四环、链、万古 血药浓度超过MIC时间（TMIC)是与临床疗效相关的主要参数 时间依赖型的抗生素 β-内酰胺类： 血药浓度高于MIC时间最主要参数 给药间期并不需要都超过MIC TMIC30~40%－起效 TMIC 40~50%—保证有效细菌清除 1