儿童嗜血细胞综合征要点.pptVIP

儿童噬血细胞综合征的诊断与治疗 浙江大学医学院附属儿童医院 张晨美 概述： 病名多样 婴幼儿和儿童最多见 临床表现多样，但缺乏特异性 实验室检查： a.多项指标异常 b.高细胞因子血症（细胞因子风暴-cytokine storm ） c.组织细胞噬血现象 造成上述现象的原因是什么？ 如何治疗？ 1979 年首先由 Risdall 等报告 　（国际）组织细胞协会两度制定诊断指南 　（分别为称为HLH-94procotol 和 HLH-04procotol） 病名多样　　　　　　　　 噬血细胞综合征 ( hemophagocytic syndrome，HPS ) 噬血细胞性淋巴组织细胞增生症 (hemophagocytic lymphohistiocytosis, HLH )， 噬血细胞性网状细胞增生症 ( hemophagocytic　reticulosis, HPR） 是一组以淋巴细胞、巨噬细胞非恶性增生伴噬血细胞增多引起多脏器浸润及全血细胞减少为特征的疾病。 病程：7天～5年, 平均存活时间为4周 　 噬血细胞综合征的分类 原发性 (家族性): 已知基因缺陷： 穿孔素(　perfrin　)基因 Munc 13-4 基因 syntaxin 11 基因 未知基因缺陷： 免疫缺陷 Chediak-Higashi syndrome 白细胞颗粒异常综合征） Griscelli syndrome (部分白化伴有多种免疫异常) X-linked prliferative Syndrme , XLP （X-连锁淋巴增殖综合征） 噬血细胞综合征的分类 继发性（获得性）： 外源性因素（病原微生物、毒素）　 （感染相关性噬血细胞综合症，IAHS） （病毒相关性噬血细胞综合症，VAHS) 内源性因素（组织损害、代谢产物） （儿童风湿病：巨噬细胞活化综合征，ＭＡＳ） （肿瘤相关性噬血细胞综合征，MAHS ） 发病机制- 先天性或获得性免疫缺陷 由于基因缺陷，NK细胞和CTL细胞数量与功能受到 损害，导致溶细胞颗粒（穿孔素和颗粒酶）释放障 碍，不能“杀死”受感染的靶细胞，使感染持续存在 并不断加重以及多脏器损伤（uncontrolled inflammatory process）； 由于巨噬细胞的过度活化、增殖，致巨噬细胞侵润 和吞噬作用“泛化”，导致持续性的全血细胞减少、感 染、出血和多脏器功能障碍。 发病机制 穿孔素（ Perforin ）蛋白基因表达缺失 NK、NKT细胞功能的减低和缺失（细胞毒颗粒释放功能紊乱） NK细胞 发病机制：基因检测 穿孔素基因缺陷（20-40%） 源自人NK细胞,NKT细胞… 孔形成蛋白-即称之为“穿孔蛋白” （Perforin） FHL1: 9q21.3-22 FHL2: 10q21-22 MUNC 13-4基因突变 与细胞毒细胞分泌穿孔素、颗粒酶（granzymes）等有关17q25 穿孔素 (Perforin) 的作用机制 发病机制：淋巴细胞介导溶细胞作用示意图 靶细胞 杀伤性 T细胞 穿孔素 “打孔” 介导性颗粒 （穿孔素、 颗粒酶） 细胞膜损伤 细胞凋亡或坏死 调亡 或坏死 发病机制 噬血细胞综合征时溶解细胞效应缺失示意图 持续性 的感染 不溶解 不溶解 持续性的激活 和增值 持续性激活 弥散 器官的侵潤 遗传缺陷 T细胞、NK细胞功能缺陷 病原体来源的抗原持续刺激淋巴细胞