开题报告—抗组胺药物依美斯汀合成路线的优化.docVIP

抗组胺药物依美斯汀合成路线的优化 1.课题的目的和意义 依美斯汀（emedastine），化学名称为1-(2-乙氧基乙基)-2-(4-甲基-1-高哌嗪基)苯并咪唑（英文名称：2-[1,4]Diazepan-1-yl-1-ethoxymethyl-1H-benzoimidazole）是组胺H1拮抗剂富马酸依美斯汀(emedastine difumarate)的主要成分。组胺是一种广泛存在于人体组织中的生物胺。组胺通过与其受体结合发挥广泛的生理作用。到目前为止，已发现了4种亚型的组胺受体即：H1、H2、H3、H4受体。组胺作用于不同亚型的受体所致的生物学效应不同。H1受体主要与炎症反应有关。从1942年起，就陆续开发了一系列H1受体拮抗剂用于治疗过敏性疾病。[] 依美斯汀用于防止和减轻过敏性结膜炎的发痒，发红，球结膜水肿，眼睑肿胀等症状方面。依美斯汀在预防和治疗成人及4岁以上儿童的过敏性结膜炎是非常有效的。[] 依美斯汀是一种相对选择性H1受体拮抗剂，其作用机制主要以下特点：体外实验表明，其对组胺受体亲和力具有选择性的作用，其对H1、H2、H3的Ki值分别为：（1.3±0.1nM）、（49.07±11.113nM）、（12.430±1.282nM），受体结合的比值为H2:H1=37744，H3:H4为4，比其他的H1拮抗剂如酮替芬（858，1752，0.5）、左卡巴斯汀（420，82，