β内酰胺类药物简介试题.ppt

抗生素——β-内酰胺类 孙晓春 抗生素和抗菌药 抗生素（antibiotics） 由各种微生物（包括细菌、真菌、放线菌属）产生，能杀灭或抑制其它微生物的代谢产物。 抗菌药（antibacterial drugs） 对细菌有抑制和杀灭作用的药物，包括各种抗生素和人工合成药物（磺胺类、咪唑类、硝基咪唑类和喹诺酮类等） 抗生素概述 作用机制： 抑制细菌细胞壁的合成（β-内酰胺类、磷霉素、万古霉素。） 抑制细菌蛋白质合成（四环素、大环内酯类、氨基糖苷类、氯霉素类。） 抑制细菌DNA合成（利福平。） 抑制细菌RNA合成（放线菌素。） 损伤细菌细胞膜（两性霉素B、粘菌素、氨基糖苷类。） 作用机理 抑制细菌细胞壁的粘肽合成酶（又叫青霉素结合蛋白，PBPs），从而阻碍细胞壁粘肽的合成。 青霉素的背景 1953年，我国第一批青霉素的诞生揭开了我国生产抗生素的历史;到2001年，我国青霉素的产量已经占据了全球的60%的市场份额，目前我国是全球最大的青霉素生产国家。 一、青霉素类 基本结构是由母核6-氨基青霉烷酸（6-APA）和侧链组成。6-APA是由一个饱和的噻唑环（A）和?-内酰胺环（B）组成。 母核中的?-内酰胺环是关键结构，此环裂解则失去抗菌活性。 （一）青霉素G 抗菌谱 主要作用于G+菌和G-球菌，此外对螺旋体、放线菌也有很强的作用。 G+球菌：溶血性链球菌、肺炎球菌、草绿色链球菌、不产酶的金葡菌等。 G+杆菌: 白喉杆菌、炭疽杆菌等。 G-球菌：脑膜炎球菌、淋球菌。 G+厌氧杆菌：产气荚膜杆菌、破伤风杆菌、难辨梭菌、丙酸杆菌、真杆菌、乳酸杆菌等。 其它：梅毒螺旋体、钩端螺旋体、回归热螺旋体、放线菌 青霉素的适应症 1.链球菌感染：咽炎、猩红热、蜂窝织炎、化脓性关节炎、产褥热、肺炎、脑膜炎、心内膜炎和败血症等。 2.螺旋体引起的感染：钩端螺旋体病、梅毒、回归热等。 3.G＋杆菌引起的感染：如破伤风、白喉、炭疽病，应与相应的抗毒素合用。 不良反应 过敏反应：一旦发生过敏性休克，应保持气道通畅、吸氧、使用肾上腺素和糖皮质激素等。 青霉素脑病：脑脊液中药物浓度过高导致的抽搐、肌阵挛、昏迷及严重精神症状，多见于婴儿、老人和肾功能不全者。 赫氏反应：治疗梅毒、钩端螺旋体时症状反而加重的现象。 预防措施 1.询问过敏史； 2.皮试 3.注射后观察30 min； 4.准备抢救药品及器材。 天然青霉素的特点 低毒价廉，可以安全地应用于儿童孕妇。 不耐酸，故不能口服。 不耐青霉素酶，耐药现象极为普遍。 抗菌谱窄，对大多数G－杆菌无效。 【药物相互作用】 1．氯霉素、红霉素、四环素类、磺胺类可干扰本品的活性，故本品不宜与这些药物合用。 2．丙磺舒、阿司匹林、吲哚美辛、保泰松和磺胺药减少青霉素的肾小管分泌而延长本品的血清半衰期。青霉素可增强华法林的抗凝作用。 3．本品与重金属，特别是铜、锌、汞呈配伍禁忌。 【药物相互作用】 4．青霉素静脉输液中加入林可霉素、四环素、万古霉素、琥乙红霉素、两性霉素B、去甲肾上腺素、间羟胺、苯妥英钠、盐酸羟嗪、丙氯拉嗪、异丙嗪、维生素B族、维生素C族等后将出现浑浊。 5．本品与氨基糖苷类抗生素同瓶滴注可导致两者抗菌活性降低,因此不能置同一容器内给药。 （二）半合成青霉素 将青霉素G的主核6－APA分离出来，用化学方法加上不同侧链，获得一系列半合成青霉素 分别具有耐酸、耐酶、广谱等优点，从而扩大了青霉素的应用范围 但与青霉素G有交叉过敏反应，对青霉素过敏者禁用 1. 耐酸青霉素类： 药物：青霉素V、 非萘西林等。 特点：耐酸，可口服。抗菌谱与青霉素G相同，抗菌活性较青霉素G弱。 约60%在十二指肠吸收，约50%在肝代谢，主要经肾排出，其中原型药占20~35%。 用途：G＋球菌引起的轻度感染及风湿热的预防。 2.耐酶青霉素类： 药物：苯唑西林、氯唑西林、氟氯西林及双氯西林等异噁唑青霉素。 特点：耐β-内酰胺酶、耐酸、可口服。 用途：用于耐药金葡菌感染及需长期用 药的感染。 苯唑西林 抗菌特点 抗菌谱窄 对产青霉素酶的葡萄球菌抗菌活性强。 对青霉素敏感的葡萄球菌和各种链球菌的作用比青霉素弱（相差10倍以上）。 对化脓性链球菌、肺炎链球菌、不产青霉素酶的金葡菌、淋球菌、脑膜炎球菌、和常见的厌氧菌（脆弱拟杆菌除外）有一定抗菌作用。 临床应用 主要用于耐青霉素葡萄球菌所致的各类感染。 也可用于耐青霉素葡萄球菌和链球菌的混合感染。 总结 抗菌活性为：双氯西林氟氯西林≥氯唑西林苯唑西林。 耐酸、耐青霉素酶，一般只用于产青霉素酶的葡萄球菌的感染。 食物影响吸收，