医学免疫学-10[Tlymphocyte]要点.ppt

第十讲 Ｔ淋巴细胞 T Lymphocytes T 淋巴细胞 一、T淋巴细胞的分化发育 二、T淋巴细胞的表面分子及其作用 三、T淋巴细胞的亚群 四、T淋巴细胞的功能 T淋巴细胞 胸腺依赖性淋巴细胞 （thymus- dependent lymphocyte） 分化发育 祖TL → 前TL→ 胸腺皮质细胞 →胸腺髓质细胞→成熟T淋巴细胞 分布 外周血：约占淋巴细胞总数的65%～75% 胸导管：高达95%以上 1、T淋巴细胞在胸腺中的分化 1、T细胞在胸腺中的分化发育 T细胞个体发育及谱系 2、T细胞的阳性选择和阴性选择 T 淋巴细胞 一、T淋巴细胞的分化发育 二、T淋巴细胞的表面分子及其作用 三、T淋巴细胞的亚群 四、T淋巴细胞的功能 人T淋巴细胞膜表面标志  人T淋巴细胞膜表面标志 1、TCR-CD3复合物 TCR： T细胞抗原受体 (T- cell antigen receptor） T细胞表面特异性识别抗原的结构 CD3：传递T细胞活化信号 ζ链：同质二聚体，辅助活化信号的传导 TCR-CD3复合体 TCR （1）分类 TCRαβ 主要分布于外周血 TCRγδ 主要分布于皮肤和粘膜 （2）肽链构成 膜外区—V区和C区 跨膜区 胞浆区 人类TCR胚系基因结构示意图 T细胞受体的特性 ①、Ig超基因家族成员之一； α链：V、J、C β链：V、D、J、C V区─互补决定簇区（超变区，idiotype） ②、在同一个体内，可能存在着几百万种以上的T细胞克隆及其特异性的TCR 两类T细胞抗原受体的比较 TCRαβ TCRγδ 异二聚体组成 αβ γδ V区基因数目 α链 50（V、J、C） γ链 7（V、J、C） β链 57（V、D、J、C） δ链 10（V、D、J、C） 在TL分化中 出现较迟 出现较早 TL细胞表型 CD4阳性、CD8阳性细胞 CD4阴性、CD8阴性细胞 分布 大多数外周成熟TL 定居在组织、上皮中的TL 识别抗原受MHC限制 ＋ — TCR多态性的形成机制 CD3分子 CD3分子是T细胞表面所特有的膜表面标志，由六条肽链组成 多为γ δε ε ζ ζ型。通过盐桥与T细胞受体形成TCR-CD3复合体，分布于所有成熟T细胞和部分胸腺细胞表面。 CD3分子 （1）组成 γ链 (1) δ链 (1) ε链 (2) 均含Ig样功能区和免疫受体酪氨酸激活基序 (immunoreceptor tyrosine-based activation motifs， ITAM) （2）功能 ① 参与T细胞发育过程中的TCR的膜表面表达 ② 介导TCR与抗原接触后产生的活化信号的传递 ③ 成熟T细胞表面的表面标志，用于成熟T细胞的检测 CD3分子 ζ链 （1）组成特点 胞外区较短（9个氨基酸残基） 胞浆区较长（113氨基酸残基） 每条链含有三个ITAM序列 （2）功 能 有助于TCR-CD3复合体启动的信号的转导 2、 CD4分子和CD8分子 (1)CD4：CD4＋T细胞约占65% 组成：由单体肽链组成 胞外部分含有4个Ig样的功能区 功能 辅助受体 人类免疫缺陷病毒（HIV）的受体 鉴定T细胞亚群（CD4）的标志 辅助受体 ① CD4分子结合于MHCⅡ类分子的β链的β2结构域 ② CD4分子增加TCR对MHC-Ⅱ类分子提呈抗原的敏感性 ③ 促进TCR识别抗原后的TCR-CD3复合物介导的信号转导作用 (2)CD8 CD8＋T细胞约占35% 组成：由α链和β链或α链和α链组成，每条链的胞外部分均含有一个IgV区样的功能区 (2)CD8 功能 辅助受体 与MHC-Ⅰ类分子的α3功能区结合