研究生病理学总论-局部血液循环障碍2要点.ppt

血栓形成动物模型 损伤内皮细胞 1　机械性损伤法　 原理 机械损伤血管内膜后,使内皮下细胞外基质裸露,促使血小板与胶原接触而被激活和粘附,启动凝血过程,导致血栓形成 方法 球囊内皮剥脱术：常采用家兔、大鼠,麻醉后分离股动脉,然后用球囊剥脱血管内皮 优点 成功率达100% ,操作简便易行。 2. 2　电流损伤法　 原理 利用电刺激,破坏局部血管,使血管内膜损伤,促使血小板粘附聚集从而形成血栓。可根据需要建立冠状动脉、颈总动脉、髂动脉、等部位的血栓形成模型 冠状动脉内直流电刺激法　 方法　分离冠状动脉左旋支,放入电磁流量仪探头记录血流量。于电磁流量仪探头远端将正电极穿过左旋支管壁作刺激电极,负电极缝在胸部皮下,以形成回路。用100μA直流电刺激300min即形成血栓。 问题 血栓形成时,由于血流量的减少,冠状动脉血流会出现反应性增加而影响血栓的形成。为避免这种情况的发生,可在电极刺激部位放置一缩窄器,此时刺激时间可大大缩短。 冠状动脉外直流电刺激 方法 家犬分离左冠状动脉前降支,用塑料片置于游离的冠状动脉下方,将双型刺激电极置于塑料片上,直流电0～5mA范围内可调。当刺激部位冠状动脉外膜呈黄褐色并失去弹性及远端冠脉充盈状态消失后即停止刺激。 优点 此方法和冠状动脉内直流电刺激法一样,所形成的血栓与人类动脉血栓形态结构类似,其主要成分为血小板,白细胞等。该方法是国内外常用的冠状动脉血栓形成方法。冠状动脉外电刺激比冠状动脉内电刺激法血栓形成耗时短,并保持了动脉管壁的完整 要点 选择合适的刺激电量 动脉异物法 　 原理 动脉管腔狭窄形成湍流以及异物的诱导均可激活血小板,使其粘附性和聚集性增加。血小板粘附于受损内膜下的胶原和异物,激活凝血途径形成血栓 方法 犬麻醉后, 穿刺左颈总动脉,在导丝引导下,将固定有铜网圈的球囊送到左前降支中段,扩张球囊,将网圈固定在冠状动脉内膜上,退出球囊,即可诱发血栓形成。 优点 本法除直接影响血小板功能外,植入的铜网圈也可能诱发冠状动脉痉挛加速血栓形成。对研究抗冠状动脉血栓形成所致心肌梗死和药理学的研究及溶栓治疗非常有价值 结扎法　 原理 扎后引起局部血流淤滞、低氧、导致血管内皮损伤,启动凝血过程而致静脉血栓形成 方法 大鼠：分离下腔静脉,结扎下腔静脉2～6小时后于结扎线下方剖开管腔,取出血栓称重 犬：手术显露双侧股静脉,在其近、远端分别结扎,持续48小时,可造成犬股静脉血栓。该法所形成血栓为红色血栓 该法常用于制备下腔静脉血栓模型 光化学法　 原理 本法系将光敏物质引入机体后,在特定波长光线的照射下发生光化学反应而产生单线态氧等活性氧,继而损伤血管内皮细胞,引起白细胞附壁,激发血小板粘附、聚集而形成血栓。 方法 常用的光敏物质有荧光素钠、血卟啉、二碘曙红、伊文思蓝等。用于照射的光源为单色绿光,滤去紫外光的汞灯, He2Ne激光等如肠系膜微循环栓塞模型： 1 由大鼠尾静脉注入血卟啉, 2 10min后进行肠系膜微循环观察,选择直径为40～50μm的细静脉作为血栓形成的靶血管 3 用落射荧光显微镜100W汞灯作光源经紫外滤光片(波长为455nm) , 光斑直径为200μm,照射在靶血管上以形成血栓 优点：可控性强，利用荧光显微镜自身配置的光源照明简便,光照度 强,照射区域的大小易掌握。 梗塞形成过程与人类血管内血栓形成的病理过程相似 用计算机图像处理技术进行分析,定量计算血栓大小，微血栓 形成的全过程可直接通过显微镜进行观察,并可通过计算机图 采集系统读入。,对研究血栓形成过程及定量评价抗血小板聚 集药物的效果是十分有用的。 创伤性肢体深静脉血栓形成法 　 原理 骨科深静脉血栓大多发生于创伤或手术后肢体制动、长期卧床者。故该法主要是模拟创伤后肢体深静脉血栓获得性因素中最主要的危险因素(创伤、手术、活动减少)而致肢体深静脉血栓形成。 方法:兔麻醉后,使用以骨科髓内钉打拨器为基础击打装置, 以7. 5能量(创伤能量按Ep =mgh计算)击打兔左侧大腿近 端外侧,石膏固定左下肢于屈髋屈膝位,约7天后即形成深 静脉血栓。 优点 该法具有不直接损伤深静脉、创伤后固定、不使用促凝血药、血栓形成为亚急性或慢性等特点。能较好反映骨科临床肢体创伤固定后形成深静脉血栓的病理变化过程。 化学药物致血栓形成法 1　月桂酸钠　 原理 利用损伤血管内膜,促进血小板粘附、聚集和促进血管活性物质的释放,形成闭塞性血栓。 月桂酸钠致大脑微动脉血栓形成方法:大鼠麻醉后,分离一 侧颈动脉系统,月桂酸钠分两次分别经颈外动脉及颈总动脉 插管缓慢注入颈内动脉,造成