19影响自体活性物质的药物课程.ppt

自体活性物质的概念： 由靶组织形成，在产生部位即产生作用，不需要血液循环长途运输，故又称为“局部激素”。 主要包括： 组胺、5-羟色胺、白三烯、前列腺素等 学习目标 1.掌握H1受体阻断药的作用、临床应用、不良反应及用药指导； 2.熟悉影响5-HT药物的临床应用及不良反应。 第一节 组胺和抗组胺药 组胺是一种内源性的生物胺，分布广泛，主要存在于肥大细胞及嗜碱性细胞中，具有多种生理活性，是非常重要的自体活性物质之一； 组胺调节着广泛的细胞反应，包括过敏反应、炎症反应、胃酸分泌、在某些脑区可能起着神经递质作用。 (一).组胺的形成、分布、释放: 1.形成：组胺是由组胺酸经组胺酸脱羧酶作用脱羧而成； 2. 分布： 组胺广泛存在于动、植物组织中;也是许多毒物和昆虫叮咬分泌液的组成成分；在人体几乎存在于所有的组织中； 3. 释放： 组胺在体内以无活性的状态存在于肥大细胞和嗜碱性细胞的颗粒中。当寒冷、烫伤、外伤、毒虫蛰伤、毒素（如蛇毒）、紫外线、变态反应等引起组织损伤时，可使肥大细胞脱颗粒，组胺就从肥大细胞释放出来，作用于邻近靶细胞特异受体，产生生物效应 。 组胺是速发型变态反应及局部炎症反应的重要介质。 4. 组胺本身无治疗用途; 5. 但组胺拮抗剂---抗组胺药,却广泛应用于临床。 (二).组胺受体的分布及效应: 1. H1受体兴奋效应： (1)增加鼻和支气管粘膜分泌粘液→引起呼吸系统症状→ 鼻塞、流涕等; (2)刺激感觉神经末梢→引起局部痛、痒 (3)血管舒张：使小动脉、小静脉、毛细血管扩张→局部水肿等; (4)兴奋平滑肌：收缩支气管、胃肠及子宫平滑肌→使支气管平滑肌收缩、痉挛；使胃肠道平滑肌痉挛; 2. H2受体兴奋效应： (1)胃酸分泌增加； (2) 心率加快, 心收缩力增强; (3)血管舒张; 3.H3受体： (1)目前尚在研究中; (2)可能与中枢、外周神经末梢的调节有关。 二. 抗组胺药 :(组胺受体阻断剂) 我们一般根据组胺阻断剂对H1受体、H2受体选择性阻断作用的不同将其分为H1受体阻断剂、H2受体阻断剂。 (一). H1受体阻断药  药物 镇静 止吐 抗胆碱 作用时间  程度 (小时)苯海拉明 +++ ++ +++ 4~6 异丙嗪 +++ ++ +++ 4~6 吡苄明 ++ / / 4~6氯苯那敏 + - ++ 4~6 布可立嗪 + +++ + 16~8 美克洛嗪 + +++ + 12~24 阿司咪唑 - - - 10天 特非那定 - - - 12~24 苯茚胺 略 - ++ 6~8  兴奋 组胺H1受体阻断剂： (二). H2受体阻断剂 1. 常用药物： 西咪替丁（甲氰咪胍）； 雷尼替丁； 法莫替丁； 尼扎替丁等。 2.临床应用： (1)主要用于消化性溃疡; (2)增强机体的免疫力。 第二节 影响5-羟色胺的药物 一． 5-羟色胺(5-HT),又名“血清素” 特点： 1. 作为自体活性物质: (1)约90%合成和分布于肠嗜铬细胞,通常与ATP等物质一起贮存于细胞颗粒内; (2)在刺激因素作用下, 5-HT释放、弥散入 血液，被血小板摄取和贮存； 2. 5-HT 作为神经递质,主要分布于松果体和下丘脑,参与痛觉、睡眠、体温和血压等多种生理功能的调节； 脑内5-HT的含量和功能异常,可能与偏头痛、精神病等多种脑功能和行为异常有关。 3. 5-HT本身尚无临床应用价值。但一些选择性5-HT受体亚型激动剂却有一定临床价值。 (一)常见5-HT受体激动药: 1.舒马普坦: (1)通过激动5-HT 1D受体 (＋ 5-H