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三条途径比较 第三节 补体调节 一、补体的自身调控 补体激活过程中生成的某些裂解产物和中间成分极不稳定，成为级联反应的重要自限因素。例如构成C3转化酶的成分C4b和C2b均极易衰变，从而限制C3裂解及其后的酶促反应；与细胞膜结合的C4b、C3b及C5b也易衰变，可阻断补体级联反应。只有结合于固相的C4b、C3b才能激活经典途径，而旁路途径的C3转化酶C3bBb则仅在特定的细胞或颗粒表面才具有稳定性，故人体血循环中一般不会发生过强的自发性补体激活反应。 二、补体调节因子的调控 1.C1抑制物 C1抑制物(C1inhibitor,C1INH)可与活化的C1r和C1s以共价键结合成稳定的复合物，而导致使C1失去酶解正常底物的能力，阻断经典激活途径。 2.C4结合蛋白 C4结合蛋白(C4binding protein,C4bp)能竞争性地抑制C4b与C2b结合,因此能抑制C4b2b(C3转化酶)的形成。 3.I因子 I因子具有丝氨酸蛋白酶活性，可将C4b裂解为C4c与C4d。前者释放入液相，后者仍结合于细胞表面，但无C3转化酶活性。I因子亦可降解C3b。 4.H因子 H因子可与B因子和Bb竞争性与C3b的结合,从而阻断C3bBb的形成，或加速C3bBb衰变。另外，H因子还可辅助I因子降解C3b。 5．S蛋白 S蛋白(S protein)又称攻膜复合体抑制因子,能干扰C5b67与细胞膜的结合,抑制攻膜复合体形成,阻碍补体对细胞的破坏作用。 第四节补体生物学作用 RBC + RBC complement RBC RBC Type A A antigen Type B Anti-A antibody Anti-A antibody 输血反应 (transfusion reaction) 自身抗原（autoantigen）： 在正常情况下， 机体对自身组织细胞不会产生免疫应答，即自身耐受。但在感染、外伤、服用某些药物等影响下，使隔离抗原释放，或改变和修饰了自身组织的抗原结构，诱发对自身抗原的应答。 RBC 自身免疫性 溶血性贫血 药物 RBC 自身抗体 RBC 抗原抗体复合物 激活补体 红细胞膜 C9 C8 C 5b 6 7 3. 免疫黏附—清除复合物 重点、难点 1、重点：补体的组成；经典途径；C3转化酶； C5转化酶；补体的生物性功能。 2、熟悉：三条活化途径。 3、了解：补体调节，自学补体与疾病关系。 本章首页 第一节 第二节 第三节 第四节 补体系统Complement Zunyi Medical College Zhuhai Campus,Zhuhai,519041,China sunwb7224@ 补体的发现 19世纪末， Bordet证实，新鲜血清中存在一种不耐热成分，能辅助特异性抗体介导的溶菌作用，称为补体（complement，C）。 补体是存在于人或脊椎动物血清、组织液和细胞膜表面的30余种一组蛋白质。经活化后具有酶活性的蛋白质，称为补体系统。 第一节　补体系统概述 一．补体系统的组成 1、补体固有成分 体液中参与补体活化级联反应的补体成分： 经典激活途径的C1q、C1r、C1s、C4、C2； 旁路激活途径的B因子、D因子； 甘露聚糖结合凝集途径（MBL途径）的MBL、MBL相关丝氨酸蛋白酶（MASP）； 三条途径的共同末端通路的C3、C5、C6、C7、C8和C9。 2、补体调节蛋白 可溶性形式或膜结合形式存在的调节分子： 血浆中的备解素、C1抑制物、I因子、H因子 C4结合蛋白、S蛋白、Sp40/40； 细胞膜表面的衰变加速因子、膜辅助蛋白、同源抑制因子、膜反应溶解抑制物等。 3、补体受体 存在于不同细胞膜表面、能与补体活化过程中形成的活性片段相结合，介导多种生物学效应的受体分子。 包括CR1～CR5、C3aR、C5aR、C1qR、HR等。 二、补体的命名 固有成分按发现的先后依次命名为： C1、C2、C3～C9。 称为因子的（factor）以英文大写字母表示， 如B因子、D因子、P因子、H因子等。 补体调节蛋白多以功能命名，如C1抑制物、 C4结合蛋白、衰变加速因子等。 三、补体系统的理化性质 补体的大多数组分都是糖蛋白: 多属β球蛋白， 少数为α(如C1s、C9)γ球蛋白(如C1q、C8)。 补体性质不稳定:易受各种理化因素影响， 对热特别敏感，加热56℃ 30min即被灭活， 在0～10℃的环境中，补体活性只能保持3～5d。 体内多种组织细胞均能合成补体蛋白: 肝