8第八章人类主要组织相容性复合体课程.pptVIP

MHCⅠ CD8 MHCⅡ CD4 （二）作为调节分子参与固有免疫应答 1、经典的Ⅲ类基因为补体成分编码，参与炎症反应、对病原体的杀伤和免疫性疾病的发生 2、非经典的Ⅰ类基因和MICA基因产物可调节NK细胞和部分杀伤细胞的活性 3、炎症相关基因参与启动和调控炎症反应，并在应急反应中发挥作用 第三节 HLA与疾病 HLA与器官移植 HLA分子的异常表达和临床疾病 HLA与疾病的关联 1、人体对疾病易感的主要免疫遗传学成分 2、与疾病关联的原发成分 3、HLA和疾病关联的机制 HLA与亲子鉴定和法医学 引起输血反应 亲子鉴定——DNA检测发现串子案 所谓亲子关系鉴定是通过人类遗传基因分析及现代化的DNA检验技术来判断父母与子女是否亲生关系。近年来，亲子鉴定逐步成为了重要的公证证明。 37岁的张先生，有个12岁的儿子小庆。一个周末，小庆将好朋友小文邀回家一起做作业。张先生一见到小文，就暗暗吃了一惊：这小孩子长得怎么这么像我啊，脸圆中带方，鼻子大耳朵小，甚至写字握笔的姿势以及身上那种斯文的气质，也和自己很接近。而再看看自己的儿子小庆，反而越来越觉得哪里都和自己不像。 小文家住在隔壁的村庄里，父亲姓李，和自己儿子都是同一天中午在镇上的医院里出生的！知道这些，最终有一天，两对夫妻一起带着两个孩子来到了江苏省人民医院亲子鉴定中心。两个鉴定小组，分两次对两个孩子的真正归属作了鉴定，最后的结果均一致肯定了张先生的猜测，即小文为张家夫妇所亲生，小庆则是李家夫妇的真正骨肉！问题：1、HLA基因在哪里？有什么遗传特点？2、HLA抗原可分为几类？各有什么特点和作用？3、近年来，各种原因导致亲子鉴定的需求在增加，亲子鉴定也逐步成为累重要的公证证明，HLA为什么能作为亲子鉴定的依据？ 作 业 1、MHC、HLA、PSMB、TAP、MHC限制性、 HLA基因分型 2、经典的HLAⅠ类基因和Ⅱ类基因各包括哪几个重要的基因座位（亚区）？ 3、人类MHC有哪些遗传特点。 4、比较HLA-Ⅰ类分子与HLA-Ⅱ类分子的结构、组织分布与功能特点。 5、简述HLA的主要生物学功能。 6、HLA在医学中有何意义？（思考题） 法国免疫学家Jean Dausset(1916-2009) 诺贝尔奖获得者Jean Dausset—HLA的发现者 法国免疫学家让·多塞（Jean Dausset）于1958年在担任临床医生时首先发现，肾移植后出现排斥反应的患者，以及多次接受输血的患者血清中含有能与供者白细胞发生反应的循环抗体。这些抗体针对的靶分子即为人主要组织相容性抗原，它们分布于人体所有有核细胞表面。让·多塞最著名的成就是于1958年发现的细胞表面标记，即后称为HLA。因在免疫学方面的突出贡献，1980年他与另两位美国科学家分享了诺贝尔生理学或医学奖。 第八章 主要组织相容性复合体 及其编码分子 主要组织相容性复合体 (major histocompatibility complex) MHC 位于同一染色体片段上的、紧密连锁的、编码主要组织相容性抗原的基因群 基本概念 1、抗原： 组织相容性抗原/移植抗原： 代表个体特异性的同种抗原 主要组织相容性抗原/MHC分子： 机体参与排斥反应的抗原很多，其中能引起强而迅速排斥反应的抗原 次要组织相容性抗原： HLA（人类白细胞抗原）： 人类MHC即HLA基因或HLA基因复合体编码的产物，首先在白细胞表面发现，又称人类白细胞抗原 2、基因： MHC：脊椎动物某一染色体上编码主要组织相容性抗原、控制免疫细胞间相互识别、调节免疫应答的一组紧密连锁的基因群 小鼠的MHC：H-2复合体 人的MHC：HLA复合体 3、概念的区分： MHC、H-2复合体、HLA复合体------基因 MHC分子、H-2分子、HLA分子------抗原 一、HLA复合体的基因结构 HLAⅠ类基因 HLAⅢ类基因 HLAⅡ类基因 HLA复合体：是人的MHC，位于第6号染色体短臂上的一群紧密连锁的基因群，其编码产物参与免疫应答和免疫调控 HLAⅠ类 HLA Ⅲ HLA Ⅱ类 A、B、C DP、DQ、DR TAP、LMP、DM、DO A B C DP DQ DR 二、免疫功能相关基因 （一）血清补体成分编码基因 （二）抗原加工提呈相关基因 蛋白酶体β亚单位基因（PSMB基因）：旧称LMP基因（低分子量多肽基因），与内源性抗原的加工有关 抗原加工相关转运体（ TAP基因）：与内源性抗原的运送有关 HLA-DM：参与对外源性抗原的加工 HLA-DO：负向调节DM功能 TAP相