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自由基与衰老 自由基衰老学说 由Denham Harman于 1956 年提出的。 此学说认为：当机体衰老时，自由基的产生增多 ；清除自由基的物质减少，清除能力减弱。过多的自由基在体内蓄积，对机体的损伤程度超过修复代偿能力时，组织器官的机能就会逐步发生紊乱，导致衰老。 第一节 自由基的基本概念 一、 自由基(radical，free radical) 二、 自由基的种类 ⒈ 原子自由基 ⒉ 基团自由基 ⒊ 离子自由基 三、 自由基的性质 ⒈ 电子不饱和性 ⒉ 具有较高的能量 四、 自由基的稳定性 一、 自由基(radical,free radical) 一个共价键化合物A-B，当它受到热、辐射及超声波等能量的作用时，共价键可能要断裂，断裂方式有两种。 ⒈ 共价键异裂 二、 自由基的种类 已经被证实的自由基有三类。 ⒈ 原子自由基 自由基是一个原子。如： 三、自由基的性质 自由基具有电子不饱和性和较高的能量 ⒈ 电子不饱和性 P电子与另一个与它平行的p电子重叠(电子云交盖),亦即有配对的倾向。 甲烷(CH4)是一个稳定的化合物。 但当甲烷分子中一个H原子被分离出来后，形成的甲基自由基CH3 则为一个不稳定的结构。 四、自由基的稳定性 由于自由基具有电子不饱和性和较高的能量，一般来讲自由基是不稳定的，具有极强的化学活泼性。 它可以发生多种反应，如引发反应、增长反应、结合反应、转移反应和降解反应等。 不同的自由基稳定性也是不同的，其稳定性与结构有关。 第二节 自由基的生化基础 一、自由基的产生 二、自由基的清除机制 一、自由基的产生 （一）外源性自由基 （二）内源性自由基 （一）外源性自由基 辐射、农药、食物添加剂、酒精、吸烟等外来因素引发的自由基称为“外源性自由基”。 1．电离辐射及大气污染 2．药物 3．其他 如重金属离子及杀虫剂；茶叶和植物油在空气中放置过久，自由基含量增加。 （二）内源性自由基 三、自由基的清除机制 （一） 抗氧化酶类 （二）抗氧化剂 脂溶性抗氧化剂 水溶性小分子抗氧化剂 蛋白性抗氧化剂 近年来发现的抗氧化剂 中草药抗氧化剂 第三节 生物体内自由基的作用 一、自由基的生理功能 二、自由基对细胞的损害作用 三、自由基与疾病的关系 一、自由基的生理功能 ?（一） 吞噬细胞杀灭外来病原微生物 二、自由基对细胞的损害作用 (一) 自由基对细胞膜（脂类）的破坏 膜内不饱和脂肪酸减少； 膜结构遭到破坏，使其流动性、通透性、离子转运及屏障功能受损； 溶酶体酶释放，线粒粒膨胀、酶失活等损伤； 红细胞膜破裂导致溶血； LOOH进一步分解产生醛类，尤其是丙二醛(MDA)可作为交联剂导致分子间的交联聚合。 (二)自由基对蛋白质和酶的损害 直接作用于蛋白质（Pr） ，与最邻近的氨基酸（AA）发生Pr过氧化； 通过LOOH间接作用于Pr，使多肽链断裂或与个别AA发生氧化或使Pr交联，从而使Pr的结构发生变化，导致细胞功能紊乱。 (三)自由基对核酸和染色体的损害 使DNA链断裂或碱基破坏、缺失，使核酸分子的完整性和构型受到破坏，造成遗传信息改变； (四)自由基对糖分子的损害 使核糖、脱氧核糖形成脱氢自由基，从而造成DNA主链断裂或碱基破坏； 使细胞膜中的糖分子羟基化，破坏细胞膜上的多糖结构，影响细胞功能的发挥； 通过氧化降解使多糖破坏，影响组织功能。 三、自由基与疾病的关系 第四节  自由基与衰老的关系 一、神经系统衰老与自由基损伤 研究发现： 衰老人群的脑组织中神经元细胞浆、星型胶质细胞中MDA的含量明显增高。MDA是脂质过氧化作用的代谢产物。 对人类脑衰老模型犬的脑组织测定结果显示，脑组织中反映蛋白质损伤的标记—羰基结