发明专利模板 医药 龙图腾网提供2-羟基吡啶-N-氧化物的制备方法.docVIP

说 明 书 本发明涉及一种化合物的合成方法，具体涉及的制备方法。背景技术 路线二 【Lohkov,R.E. etal, Chem.Heterocycl.Compd.(Engl.Transl.) 1980,16:264-271】 路线三 【Saul Wolfe etal. Chemistry-A European Journal. 1998,4:886-902】 其中路线一采用的催化剂制备工艺比较复杂，而且成本较高；第二条路线由于使用氧气氧化，工业上使用安全危险系数较大，而且催化剂价格也比较昂贵；第三条路线使用了金属钠，在工业生产中属高 危险物。 发明内容提供一条收率高、、且的合成路线本发明提供了化合物的制备方法具体如下： 2-羟基吡啶-N-氧化物的制备方法，包括以下步骤： （1）.将化合物30%的双氧水溶液加入到化合物和中，搅拌反应完全后，，（I）化合物，所述的化合物与的摩尔比优选为1.:4.0-1.0:4.5；化合物（I）与催化剂的质量比优选为21.0:1.0-19.0:1.0； (2) 向含有化合物（II）水层中加入氢氧化钠，回流反应，反应完全后，用乙酸乙酯萃取，浓缩有机层至一定体积，加入一定的石油醚冷却结晶，可得到（III）。 有益效果： 本发明采用比较低廉的原料2-氯吡啶和双氧水为起始原料，使用原位产生的催化剂催化反应，然后进行碱性条件下水解，可直接得到目标产物，收率较高，成本较低；“一锅”法反应，便于工业生产，而且产生的有机废液极少，绿色环保。 具体实施方式 为了使本的技术手段、创作特征、达成目的与功效易于明白了解，下面结合具体图示，进一步阐述本。 500L反应釜中加入2-氯吡啶30公斤,自来水200公斤，钨酸钠1.5公斤，浓硫酸2公斤，搅拌至溶清；升温至55oC,慢慢滴加30%双氧水100公斤；滴加完毕后在该温度继续反应48小时，HPLC测试原料转化率为84%，降温至室温，加入液碱12.3公斤调至中性，加入甲苯50公斤，萃取未反应完全的原料（该层可浓缩回收甲苯和原料）；水层加入氢氧化钠20公斤，回流反应8小时，HPLC监测，显示原料转化完全，降温至25℃，加入盐酸调节PH=6，加入乙酸乙酯萃取，每次用量30公斤，萃取三次，合并有机相，用无水硫酸钠15公斤干燥；过滤，浓缩有机相至原体积的1/5，加入85公斤60-90oC石油醚，冷却至-5oC，搅拌结晶；过滤，干燥，得到淡黄色晶体粉末22.9公斤，收率：78.05%（以2-氯吡啶计算，且没有计算回收的2-氯吡啶）。 以上显示和描述了本的基本原理和主要特征和本的优点。本行业的技术人员应该了解，本不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本的原理，在不脱离本精神和范围的前提下，本还会有各种变化和改进，这些变化和改进都落入要求保护的本范围内。本发明要求保护范围由所附的权利要求书及其等效物界定。 权 利 要 求 书 水溶液加入到化合物和中，搅拌反应完全后，，（I）化合物， (2) 向含有化合物（II）水层中加入氢氧化钠，回流反应，反应完全后，用乙酸乙酯萃取，浓缩有机层至一定体积，加入一定的石油醚冷却结晶，可得到（III）。 2、根据权利要求1所述的2-羟基吡啶-N-氧化物的制备方法，其特征在于，所述的化合物与的摩尔比优选为1.:4.0-1.0:4.5；化合物（I）与催化剂的质量比优选为21.0:1.0-19.0:1.0； 说 明 书 摘 要 本发明公开了一种重要中间体：）的制备方法，本发明利用，不但大大提高了收率，而且 4