外周神经系统药物要点.docVIP

湖南省医药学校 药 物 化 学 基 础 教 案 教研组长签名： 年 月 日 教师签名：叶云华 年 月 日 班 级 课 时 1课时 日 期 授课方式 讲授 课题（第几章第几节课题名称）： 第四章??外周神经系统药物? 第一节??拟胆碱药? 教学目的（知识教学和思想教育）： 熟悉拟胆碱药的分类和药物的作用特点。 掌握拟胆碱药毛果云香碱的结构、性质和应用 掌握抗胆碱酯酶药毒扁豆碱、新斯的明、吡啶斯的明的结构、化学名、性质和应用 了解拟胆碱药的构效关系 重点和难点： 重??点：拟胆碱药的分类，作用机制 难??点：抗胆碱酯酶药物与胆碱酯酶结合的作用方式 教具：板书结合PPT 教学方法：讲授法为主、讨论为辅 教学过程（教学环节、方法和时间分配）： 外周神经系统简介，本章内容提要（5min） 第一节 拟胆碱药 胆碱受体的分类及生理效应 拟胆碱药的分类 M受体激动剂 muscarinic receptor agonists M受体激动剂概述（10min） M样作用：引起心肌收缩力减弱，心率减慢；消化道、呼吸道及其他脏器平滑肌收缩；动脉血管平滑肌松弛，血管舒张，但大剂量又可使静脉血管收缩；腺体分泌增加。 M受体激动剂属于直接作用于胆碱受体的拟胆碱药。 M受体激动剂主要用于手术后腹气涨、尿潴留；降低眼内压，治疗青光眼；大部分胆碱受体激动剂还具有吗啡样镇痛作用，可用于止痛。 （一）人工合成的乙酰胆碱类似物（20min） Ach的结构 ACh对所有胆碱能受体部位无选择性，导致产生副作用。 ACh为季铵结构，不易透过生物膜，因此生物利用度极低。 ACh化学稳定性差，在水溶液、胃肠道和血液中均易被水解或胆碱酯酶催化水解，失去活性。 Ach的结构改造方法要点： 亚乙基上增加一个甲基取代，水解↓。 乙酰基→氨乙酰基，酯基稳定性↑。 胆碱酯类M受体激动剂的构效关系 （二）生物碱类M受体激动剂（15min） 毛果芸香碱，Pilocarpine 叔胺类化合物。在体内以质子化的季铵正离子为活性形式。两个手性碳，3S-cis。 毛果芸香碱的稳定性 毛果芸香碱的衍生药物 （三）选择性M受体亚型激动剂（10min） 西维美林 Cevimeline（M1/M3），2000年上市，口腔干燥症 呫诺美林 Xanomeline（M1），槟榔碱衍生物，阿尔茨海默病 二、乙酰胆碱酯酶抑制剂 Acetylcholinesterase Inhibitors （20min） 乙酰胆碱酯酶的结构及其水解乙酰胆碱的机理 可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂 不可（难）逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂 （一）ACh的生物合成、贮存、释放和摄取 （二）乙酰胆碱的生物合成及降解 （三）乙酰胆碱酯酶催化乙酰胆碱水解机制 （四）乙酰胆碱酯酶催化乙酰胆碱水解机制 （五）可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂的分类 生物碱类：毒扁豆碱 季铵类：溴新斯的明 叔胺类：盐酸多奈哌齐 其他类 （六）典型药物 溴新斯的明　Neostigmine Bromide（10min） 结构特点 溴化-N,N,N-三甲基-3-[(二甲氨基)甲酰氧基]苯铵 溴新斯的明的发现 代谢 主要代谢物是酯水解产物溴化3-羟基苯基三甲铵，具有与Neostigmine相似但较弱的活性。 与胆碱酯酶的相互作用过程 （七）进展：非经典的抗胆碱酯酶药--抗AD药（5min） 小结：（5min） 讲授内容 ???乙酰胆碱（Acetylcholine, ACh）是胆碱能神经递质,能选择性地与乙酰胆碱受体结合。按其对天然生物碱毒蕈碱(Muscarine)或烟碱(Nicotine)的敏感性不同，胆碱受体分为两类：即毒蕈碱样胆碱受体，简称M胆碱受体和烟碱样胆碱受体，简称N胆碱受体。M胆碱受体至少还可分为M1和M2两种亚型，N胆碱受体又可分为N1和N2两种亚型。 ???胆碱受体激动剂和乙酰胆碱酯酶抑制剂（又称为抗胆碱酯酶药）通常也称为拟胆碱药。临床应用的与ACh作用相似的药物，多数为研究ACh的构效关系，设计开发的合成药物。 胆碱受体激动剂 (一) 乙酰胆碱的化学结构修饰及合成的胆碱酯类 ????????对乙酰胆碱分子结构中的季铵基部分、乙酰基部分及连接季铵基和酯基的亚乙基链部分，进行结构修饰，发展了用于临床的M胆碱受体激动剂，并总结出构效关系。对ACh分子结构中季铵基的修饰结果表明：正离子基团对分子的内在活性和对受体的亲和力是必要的，三甲季铵结构具有最佳活性，当三个甲基被较大