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肿瘤热疗介绍Hyperthermia for tumor 华西医院胸部肿瘤科 朱 江 (一)发展史 我国传统医学----炙术、火针、火罐等 西方:1866年德国医生Busch首先报告 1例经病理证实的面部肉瘤,因两次感染 丹毒,高烧后肿瘤消失,患者存活。1881 年Bruns报告1例晚期恶性黑色素瘤, 因感染丹毒高烧数天后肿瘤消失,随访8 年,仍无复发、转移。 COLEY:38例晚期癌,12例治愈,2例长期生存. 1975年第1次国际加温治疗癌症 会议在日内瓦召开。 1978年9月美国癌症协会召开第1 次美国加温治疗癌症会议,此后每年召 开一次。 1978年我国首先由河南省肿瘤医 院李鼎九教授与有关单位协作开展了微 波加温治疗癌症的基础和临床研究 近30年来,由于科学技术的进步, 推动了高温设备的不断更新换代,世界 各国学者对分子热生物学、细胞热生物 学、血管热生物学、热剂量测定法、加热 技术、测温技术和临床应用等进行了大 量的基础实验和临床研究,使高温治癌 取得了飞速发展,显示了高温治癌的独 特优点,成为肿瘤治疗充满希望的重要 手段之一。 (二)肿瘤热疗的概念 肿瘤热疗是用加热方式治疗肿瘤的一种方法,即利用有关物理能量在组织中沉淀(聚集)而产生热效应,使肿瘤组织温度上升到有效治疗温度,并维持一段时间,以杀死癌细胞,又不损伤正常细胞的一种治疗方法。 (三)热疗生物学 分子效应 细胞毒作用机理 热疗的生物学合理性 热疗生物学合理性 肿瘤的血供特点: 1,血管丰富,但扭曲、杂乱,血流阻力大; 2,肿瘤毛细血管壁无弹性外膜,脆性大,在高温作用下易破裂; 3,血管内皮间隙大,肿瘤细胞突入血管内,进一步增大血流阻力; 4,肿瘤毛细血管网贮存大量血液; 5,肿瘤血管神经感受器不健全,对高温敏感性差! 可见,肿瘤组织储血量大,而血流量低,一般只有临近正常组织的1%~15%。 血流量与散热量成正比!储血量与储热量成正比! 所以,在热作用下,正常组织与肿瘤组织之间的温差能达到5~10℃。 “热”可以抑制肿瘤细胞呼吸,在低氧状态下,增强无氧糖酵解,使环境酸度增高,在酸性环境中,容易激活溶酶体的活性,抑制DNA、RNA和蛋白合成,使细胞膜破坏,骨架散乱,细胞功能受损,最后导致癌细胞死亡。 加热使血管内血栓形成,瘤床纤维化,减少了瘤细胞的血液供应,瘤细胞缺乏营养而导致死亡。 一般来说,42℃温度持续2小时即可杀灭癌细胞 正常组织可以长时间耐受42℃~43℃的温度 目前,广泛认可的肿瘤热疗温度为 42℃. (四)热疗与其他肿瘤治疗方法的联合作用 热疗与放疗联合----互补 (高血流区)高氧区 放疗敏感区(热疗 抗拒区) (低血流区)乏氧区 热疗敏感区(放疗 抗拒区) 热疗与化疗联合---增效 ①高温改变了毛细血管的血流灌注,因而改变了药物在组织中的分布,使原来药物剂量达不到的地方药物浓度增加。 ②高温破坏了肿瘤细胞的稳定性, 增加了细胞膜的通透性,使药物容易进 入细胞内,增加细胞内的药物浓度;同 时,使细胞膜的功能障碍、乏氧、无氧糖 酵解进一步增加,导致PH值降低,药物 在酸性环境中增加了活性,增强了灭活 癌细胞的效应。 3,高温改变了化疗药物的细胞毒性作用。原来在37℃时细胞毒性的药物,40℃时出现更明显毒性(DDP-40’C, ADM41~43’C, BLM41~43’C, BCNU-41.6~43’C, CPT42’C, 5FU40~43’C, CTX42’C, MTX-42’C)。 ④在有效热度下,对药物产生耐受的细胞,敏感性随之提高,阻止耐受性产生,并可抑制热休克蛋白的合成,阻止热耐受发生,在丝裂霉素、博来霉素、顺铂等药物中都已得到证实。 热化疗最适温度: 40~42.C (五)热疗分类 1,汽化热疗: 作用温度200’C (电弧) 2,固化热疗:作用温度 60’C~100’C (“超声刀”等) 3,常规热疗: 41.5~45’C 通常 42.5~43’C 持续40~60分钟 4,亚高温热疗:39’C~41.5’C 1~6Hr 适合全身热疗,热灌注 局部热疗 体外辐射 组织间(刺入辐射)热疗 腔道内热疗 灌注热疗(腔内,血管内) 全身热疗 (六)热疗设备 1,微波发生器:(300+MHz~2000+MHz) 特点:频率高,波长短,穿透浅(3cm) 缺点:在肌组织中衰减迅速,难以进行深部热疗. 目前应用:浅表肿瘤 “自凝刀”等(微波天线植入瘤体,通过感应接受能量产热) 2, 超声波发生
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