第8章DNA复制和修复概念.ppt

所有生物都存在错配修复系统。事实上，人的错配修复系统是有缺陷的，这就导致了癌症的发生。肿瘤基因和抑制肿瘤基因突变会引起癌变过程。例如，携带错配修复基因突变的人更易发展某些类型的癌症，如结肠癌、卵巢癌、子宫癌和肾癌等。 大多数真核生物和细菌都没有甲基化酶，所以不能利用GATC的甲基化指导错配修复系统。 （四）核苷酸的切除修复 　　核苷酸切除修复系统几乎能够修复紫外线照射引起的各种损伤。如环丁烷二聚体、碱基－糖基交联等引起DNA双螺旋大扭曲，而不能修复由于碱基错配、碱基类似物引起的DNA双螺旋微小扭曲，对提高DNA损伤细胞的存活能力十分重要。 　　 　许多基因参与核苷酸的切除修复过程，主要包括：uvrA、 uvrB和uvrC，还有一些在其他修复系统中也行使功能的基因，如polA、uvrD和ligase。 本章结束， 谢谢！ * 等电点一般在pH10.0以上，可以用0.2mol/L 的H2SO4 或0.5mol/L NaCL提取组蛋白，经离子交换层析分离 H1保守性弱，不同生物中或在同一生物内也有多种H1 * N端富含碱性氨基酸 * 146bpDNA盘绕在组蛋白八聚体的表面组成核小体的核心颗粒 八聚体→核小体的核 心颗粒 * 146bp的核心DNA在组蛋白八聚体上盘绕1又3／4圈（Y书1.8圈） * [图27.10 小球核酸酶最初在核小体之间穿过。核小体单体通常200bp的DNA，末端修剪DNA的长度。首先到165bp，接着它们降至核心颗料DNA的长度146bp] * [图27.4 核小体可能是一个表面上围着两圈DNA的圆柱体] * Chromatosome * [图27.18 10nm纤维是连续的核小体链] * Metaphase 中期 * 因为所有原核生物和噬菌体的DNA分子只有一个 * * Figure: 09.6a Title: Details of DNA replication Caption: (a) One DNA strand can be synthesized as a long, continuous strand. The other DNA strand must be synthesized as a series of short segments that are connected by DNA ligase. * * 进行性的DNA聚合酶有 3’?5’外切酶活性 DNApol只能从引物的3’ 端延伸DNA链增加了复制的精确性（需要RNA引物） 后随链的不连续合成有利于提高复制的忠实性因其有利于错配碱基的校正 * 由许多有固定起点的 独立的复制元完成复制双向复制 Unwinding DNA from nucleosomes: 50 bp/sec, need helicases and replication protein A (RP-A) * DNApolα是否具有引发酶活性—张玉静、阎隆飞、Molecular Biology都认为有 而孙乃恩书－－－DNA引发酶与DNApolα紧密结合-------证据是其能被50%乙二醇洗脱 PCNA: proliferating cell nuclear antigen, similar to ? subunit of E. coli pol III DNApolα可能用于起始阶段的复制（合成DNA） * 引发酶产生的引物为RNA、DAN？ * 复制起始的许可因子 Initiation (multiple/one times) licensing factor DNA聚合酶Polymerases (simple/complex) 5、DNA连接酶（1967年发现）：若双链DNA中一条链有切口，一端是3’-OH，另一端是5‘-磷酸基，连接酶可催化这两端形成磷酸二酯键，而使切口连接。 但是它不能将两条游离的DNA单链连接起来 DNA连接酶在DNA复制、损伤修复、重组等过程中起重要作用。 3‘ 5‘ 3‘ 5‘ OH P 6、复制忠实性的保证 1、DNApol的3’?5’外切酶活性 (exonuclease activity) 2、DNApol只能从引物的3’ 端延伸DNA （需要RNA引物） a、碱基配对协同性导致最初几个碱基错配率高， 且不易校正（原因：从模板复制最初几个核酸时，碱基堆集力和氢键都较弱，易发生错配 ） b、RNA引物最终被降解而避免错误 3、后随链的不连续合成 因其有利于错配碱基的校正。 二、真核生物DNA的复制特点 (DNA replication in Eukaryote)