二 职业毒理学研讨.pptVIP

人与动物数量的差异 职业毒理学实验所用的动物数量有限，发生率较低的反应在少量动物中很难发现，但接触人群往往会很大，存在小数量实验动物到大量人群外推的不确定性 年龄、体质的差异 实验动物一般在年龄、体质较一致，反应比较单一 职业人群可以是不同的人种、种族、年龄、体质等的个体，在对职业有害因素反应的易感性与耐受上存在很大差异 置业人群接触水平的评价（环境监测和生物监测） 接触化学物后健康效应的检测 人群疾病谱资料 新的化学中在作业环境中不断出现 传统毒物的新用途也带来新的职业问题，而我们已知明确毒性的化学物的比例很少 面临的问题 新的化学中在作业环境中不断出现 传统毒物的新用途也带来新的职业问题，而我们已知明确毒性的化学物的比例很少 低剂量水平下得潜在健康危害 少数化学物过度暴露危险性的认识 分子生物学技术和基因多态监测在职业毒理学中得地位 从工业、农业和环境中招案例，各种有害因素的图片案例，还有各种新产生的有害因素，找一找。效应和反应的案例。 * 可以把焦炉工人的具体数据放上来分析 * 二、职业毒理学 杨 萍 有害因素毒性、靶器官毒理、剂量（或强度）-效应关系，作用机制 研究职业有害因素对劳动者产生健康损害的条件 （一）职业毒理学的基本概念 职业毒理学：是职业卫生和职业医学的重要理论基础，主要研究职业有害因素与接触人群的交互作用的科学。 有害因素：化学因素、物理因素和生物 交互作用：效应 有害因素 机体 反应 机体 有害因素 抗损伤 损伤 (二) 职业毒理学的研究内容 职业有害因素在环境中的基本特征 作业环境对职业危害的影响 从业人员健康状况与职业危害程度的关系 职业有害因素在环境中的基本特征 基本结构： 有机磷中毒（哪行毒性高些）R基团为乙氧基的毒性要比甲氧基大 铬盐，六价铬的致癌性最强 理化性质：扩散程度 气态： 初始浓度、比重、环境中气流（风速） 比重 分散特点 工人中毒位置 CS2 2.60 下沉，梯度分布 低位置的工人容易中毒 CO 0.96 快速扩散 达到一定浓度，工人普遍中毒 固态物质 分散度（物质被粉碎的程度）致纤维化、致癌性、病变时间 直散石铁石棉温石棉青石棉 液体化学物 脂/水分配系数（辛醇/水）决定经皮肤中毒的可能性。 铅锌矿：氧化锌急性中毒先于铅中毒（锌的沸点小于铅的沸点，锌早于铅蒸发到空气中形成氧化锌烟尘） 化学性中毒 原料拆包、投料、半成品逸出 成品的包装及运输过程 废料处理： 锡矿渣（砷） 砷化氢气体 含磷矿渣 磷化氢 作业环境对职业危害的影响 个体差异 性别 器官和系统 作业环境对职业危害的影响 气温：高气温加强化学物对机体的毒性作用 对机体而言：增加了代谢水平和呼吸 对有害因素：有机溶剂：苯，甲苯，二甲苯挥发加快，空气浓度升高 汞在常温下蒸发成气体，随着气温升高明显加速，如在高温季节解除汞的工人其症状（失眠、情绪不稳）和体征（眼睑和手指震颤、出汗增加等）比常温接触的工人高出2-3倍。 炼焦作业：高温与CO联合作用，夏季工人血中HbCO含量（7.89%±0.48%）明显高于冬季（3.75% ±0.91% ） 气湿：高湿度 气流：通风情况 气湿：高湿度 水溶性较高的气体（HCl, HF）对人体的刺激性和毒性明显增加 气流：通风情况 H2S在没有通风的情况下易发生中毒 农药中毒也与喷洒方向风向有关 化学物在作业环境中的空间和时间的浓度分布和波动 从业人员健康状况与职业危害程度的关系 个人差异 有人容易中毒，有人可能不发生中毒 发生中毒时症状轻重或出现有先后 可能机制 葡萄糖-6-磷酸脱氢酶的先天性缺陷-苯胺类 血清a-抗胰蛋白酶缺陷-刺激性气体易感（肺水肿） 铅中毒-ALAD基因型多态 苯中毒易感-P450代谢酶的基因多态有关 焦炉工人：DNA损伤水平 AhR基因1661位点AA+GA基因型大于GG基因型。 噪声 工人听力损伤的危险度也有基因改变的特异性。 性别 女生： 对化学物敏感性高于男性 如金属（铅、汞、锰） 有机物（苯乙烯、氯乙烯） 男生：二溴氯丙烷 累计浓度达到500mg.h /m3时，出现生殖系统能力损伤，精子减少或无精子 器官和系统的特异性 苯的氨基和硝基化合物-对红细胞和肝脏的特异性损伤 苯对造血系统的抑制 镉对肝脏的毒作用 个体因素：机体健康状况、营养状态、生活习惯、体育锻炼、年龄差异 (三) 职业毒理学的研究方法 体外细胞培养实验：简单、快速，在初步评价与鉴定有害因素有一定的用途 动物实验：