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移植免疫 Transplantation Immunity 引言 500 年前一位西班牙画家描绘先知 St.Cosmos 和 Damian 在天使的帮助下， 为患者进行小腿移植的场面。 引言 移植免疫学的发展史 1596年，意大利外科医生成功进行最早一次成功的自体组织移植。 19世纪初，尝试异体皮肤移植,但因排斥而失败。 1940年，Medewar证实了同种异体移植排斥是一种免疫现象。 引言 移植免疫学的发展史 1954年，美国医生Murray在单卵双生姐妹间进行肾移植获得成功。 1962年，应用HLA分型技术选择合适的供体，第一次用无亲缘关系的供体肾进行异体移植，获得成功。 引言 移植免疫学的发展史 80年代初，由于环孢素A等应用，明显提高了器官移植的成功率，器官移植已广泛应用于临床。 引言 器官移植是20世纪最重要的医学成就之一，它已成为组织、器官功能衰竭终末阶段最有效的治疗手段。 引言 根据供者、受者间遗传背景不同，器官移植可分为 自体移植 同种同基因移植 同种异基因移植 异种移植 引言 同一种属内遗传背景不同个体间的移植称为同种异基因移植。由于此种移植供、受者之间组织型抗原的差异，可发生移植排斥反应。移植排斥反应的本质为免疫应答反应，引起这一反应最重要的抗原是人类白细胞抗原。 主要内容 移植排斥发应的识别机制 移植排斥反应的类型和机制 移植排斥反应的防治措施 与移植相关的其它领域 移植排斥反应的识别机制 移植排斥反应的本质 同种异体移植排斥反应是由受者T细胞介导的针对移植抗原的免疫应答。此类免疫应答是受者 T 细胞表面TCR识别移植物细胞表面同种异型抗原所引起的。 移植排斥反应的识别机制 移植排斥反应的特点 特异性；免疫记忆性；区分“自己”和“异己”。 移植排斥反应的识别机制 引起移植排斥反应的靶抗原 主要组织相容性抗原 MHA (HLA) 次要组织相容性抗原 mHA 其它组织相容性抗原 ABO血型抗原 移植排斥反应的识别机制 移植排斥反应的细胞学基础 受者体内T细胞是引起同种异体排斥反应的主要细胞： CD4＋T细胞 CD8＋T细胞 移植排斥反应的识别机制 移植排斥反应的细胞学基础 通过混合淋巴细胞培养证实： CD4＋T细胞识别MHC-Ⅰ类分子， CD8＋T细胞MHC-Ⅱ分子； MHC-Ⅰ、Ⅱ类分子不符，两种T细胞均被激活； 移植排斥反应的识别机制 移植排斥反应的细胞学基础 移植物内的白细胞 Passenger leukocyte， 移 植 物内的APC。此类细胞可直接提呈抗原给T细胞 ，诱导急性移植排斥反应的发生。 移植排斥反应的识别机制 同种异体抗原的识别机制 直接识别机制 受者T细胞识别移植物APC表面同种异型MHC分子。 间接识别机制 受者T细胞识别经受者 APC 加工处理、来源于供者MHC分子的肽。 移植排斥反应的识别机制 同种异体抗原的识别机制 移植排斥反应的识别机制 同种异体抗原的识别机制 主要内容 移植排斥发应的识别机制 移植排斥反应的类型和机制 移植排斥反应的防治措施 与移植相关的其它领域 移植排斥反应的类型和机制 宿主抗移植物反应 host versus graft reaction, HVGR 移植物抗宿主反应 graft versus host reaction, GVHR 移植排斥反应的类型和机制 宿主抗移植物反应 超急性排斥反应 发生于数分钟～数小时 急性排斥反应 数天～15天 慢性排斥反应 数月～数年 移植排斥反应的类型和机制 宿主抗移植物反应 超急性排斥反应 与供受者间ABO血型不合、受者血液中预存有抗供者的抗体有关 ； ABO血型不合； 术前反复输血； 长期进行血液透析； 移植排斥反应的类型和机制 宿主抗移植物反应应 hyperacute rejection 移植排斥反应的类型和机制 宿主抗移植物反应 超急性排斥反应 激活补体系统，引起出血、水肿和血管内血栓形成。 移植排斥反应的类型和机制 宿主抗移植物反应 急性排斥反应 acute rejection 主要为细胞免疫所致，受者被致敏产生大量CTL细胞可直接杀伤靶细胞，也可通过产生的细胞因子损伤组织。在稍晚发生的急性排斥反应中有体液免疫参与。 移植排斥反应的类型和机制 移植排斥反应的类型和机制 宿主抗移植物反应 急性排斥反应 急性细胞性排斥反应 炎性细胞浸润，浸润的细胞有淋巴细胞和嗜酸性粒细胞。有多种效应机理参与作用，包括CTL、激活的巨噬细胞和NK细胞介导的杀伤等。 移植排斥反应的类型和机制 宿主抗移植物反应 急性排斥反应 急性血管性排斥反应 移植物内以中、小动脉为主的血管内膜炎，内