蛋白质和核酸化学研讨.pptVIP

镰刀型贫血症与分子病 β-折叠 蛋白质的二级结构 3.?-转角(?-turn) 在?-转角部分，由四个氨基酸残基组成; 这类结构主要存在于球状蛋白分子中。脯氨酸残基经常出现在?-转角中。 蛋白质的三级结构 蛋白质的三级结构(Tertiary Structure)是指在二级结构基础上，肽链的不同区段的侧链基团相互作用在空间进一步盘绕、折叠形成的包括主链和侧链构象在内的特征三维结构。 2．蛋白质的三级结构 蛋白质的三级结构 此类蛋白质只有完整四级结构才有生物学活性 (一)一级结构与功能的关系 （分子病） 三、蛋白质结构与功能的关系 天然状态，有催化活性 尿素、 β-巯基乙醇 去除尿素、 β-巯基乙醇 非折叠状态，无活性 HS SH SH HS HS SH HS HS 26 110 95 84 72 65 58 40 26 110 95 84 72 58 40 65 1.核糖核酸酶一级结构与功能的关系 二硫键破坏后，生物学活性丧失。 (1)将A链N端的第1个氨基酸残基切去，其活性只剩2％～10％，再将第2～4位氨基酸残基切去，其活性完全丧失。 (2) 将A、B两链间的二硫键还原，A、B两链即分离，胰岛素的功能完全消失。 (3) 将B链第28～30位氨基酸残基切去，其活性仍能维持100%。 2.胰岛素一级结构与功能的关系 3.血红蛋白一级结构与功能的关系 例：镰刀形红细胞贫血 N-val · his · leu · thr · pro · glu · glu · · · · ·C(146) HbS β 肽链 HbA β 肽 链 N-val · his · leu · thr · pro · val · glu · · · · ·C(146) 这种由蛋白质分子发生变异所导致的疾病，称为“分子病”。 (二)蛋白质空间结构与功能的关系（构象病） 1．血红蛋白空间结构与功能的关系 Hb未结合O2时，4个亚基结构紧密,称紧张态(T态)。随着O2 的结合,空间结构发生变化，使结构相对松弛，称松弛态(R态)。T态对氧亲和力低,R态对氧亲合力高，是Hb结合O2 的形式。肺毛细血管O2 分压高,促使T态转变成R态,组织毛细血管, O2 分压低,促使R态转变成T态。 例：疯牛病中的蛋白质构象改变 疯牛病是由朊病毒蛋白(prion protein, PrP)引起的一组人和动物神经退行性病变。 正常PrP富含α-螺旋，称为PrPc。在某种未知蛋白质作用下转变成为β-折叠的PrPsc，从而致病。 PrPc α-螺旋 PrPsc β-折叠 正常 疯牛病 蛋白质构象疾病包括：人纹状体脊髓变性病、老年痴呆症、亨廷顿舞蹈病、疯牛病等。 2．朊病毒蛋白空间结构与功能的关系 第二节 蛋白质的理化性质 (The Physical and Chemical Characters of Protein) 一、蛋白质的两性解离和等电点 (一) 两性解离 蛋白质分子除两端的氨基和羧基可解离外，氨基酸残基侧链中某些基团，在一定的溶液pH条件下都可解离成带负电荷或正电荷的基团，故称两性解离。 一.蛋白质的两性解离及应用 蛋白质的等电点(Isoelectric point pI) 当溶液浓度为某一pH值时，氨基酸分子中所含的-NH3+和-COO-数目正好相等，净电荷为0。这一pH值即为氨基酸的等电点，简称pI。 在等电点时，氨基酸既不向正极也不向负极移动，即氨基酸处于两性离子状态。 蛋白质的两性解离 在pH=pI时，蛋白质为兼性离子，带有相等的正、负电荷，呈中性微粒，此时蛋白质不稳定而容易从溶液中沉淀析出。 PH 1 7 10 净电荷 +1 0 -1 正离子 两性离子 负离子 等电点PI 蛋白质的电泳分离 蛋白质能够发生两性离解，也有等电点。在等电点时(Isoelectric point pI)，蛋白质的溶解度最小，容易沉淀析出。 溶液中带电粒子在电场中向电性相反的电极移动的现象，称为蛋白质电泳(Electrophoresis)。 电泳 蛋白质的电泳分离和分