第三章药动学技巧.ppt

药物的跨膜转运方式，按其性质不同可分为两大类： 1.被动转运 2.主动转运 2、滤过扩散（膜孔或水溶扩散）： 指分子量小的水溶性物质如尿素、水、乙醇等。受流体静压或渗透压的影响，通过膜孔被动转运。 多数药物通过被动转运吸收。 药物吸收的速度或程度决定 药理效应产生的快慢或强弱。 影响药物吸收的因素有： 2.直肠给药 经直肠给药仍避免不了首关消除（因可经痔上静脉通路进入门静脉到达肝脏）。吸收不如口服。唯一优点是可防止药物对上消化道的刺激性。 3.舌下给药 经舌下静脉，不经过肝脏而直接进入体循环，适合经胃肠道吸收时易被破坏或有明显首过消除的药物。如硝酸甘油、异丙肾上腺素。 药物的吸收速度和程度因给药途径而异。 不同给药途径吸收速度的排序为： 吸入＞舌下及直肠＞肌内注射＞皮下注射＞口服＞粘膜＞皮肤 （三）首关消除 （四）生物利用度 1.概念 是指血管外给药时，药物制剂实际被吸收进入血液循环的药量占所给总药量的百分率。 F=A/D×100% A为吸收进入体循环的药量，D为实际给药总量。 生物利用度的影响因素： 首关消除、个体差异、药物剂型及不同批次生产的药物。 不同剂型的药物、同一剂型不同厂家生产的药物、同一厂家不同批号的药物，其生物利用度都可能不同。 药物在体内的分布是不均匀的。 影响药物分布的因素有： 特点： ① 差异性。 ② 暂时失活和暂时贮存血液中 。 ③ 可逆性。 ④ 饱和性及竞争性。 所以，血浆蛋白结合率高的药物在体内消除较慢，作用维持时间较长。 ②同时使用两种以上的药物时，相互竞争与血浆蛋白结合，使其中某些药物游离型增加，出现药物作用或不良反应增强。如同时口服抗凝药双香豆素及解热镇痛药保泰松时，前者可被后者置换。 （二）药物与组织的亲和力 由于药物与各组织亲和力不同，药物在体内的分布有明显的选择性，多数呈不均匀分布。 如果药物对某些组织有特殊亲和力，药物在该组织浓度可明显高于其他组织。（如碘在甲状腺） 血药浓度高低可以反映靶器官药物结合量多少，而药物在靶器官浓度决定药物效应强弱，所以，测定血药浓度可以估算药物效应强度。 某些药物可以分布至脂肪等组织形成贮存库，或结合于毛发指甲组织形成痕迹分布。 （三）局部器官的血流量 血流量多的组织器官分布速度快。 吸收的药物通过血液循环迅速向全身组织输送，首先向血流量大的器官分布，然后向血流量小的组织转移的现象，称为再分布。 1.血-脑脊液屏障： 在组织学上是血-脑组织、血-脑脊液、脑脊液-脑组织三种屏障的总称。大多数药物较难进入脑脊液，故脑脊液中药物浓度相对低于血药浓度。具有保护脑组织的生理屏障作用。有利于维持中枢神经系统内环境的相对稳定；分子大、极性高的药物不能通过；炎症可改变血-脑脊液屏障的通透性；婴幼儿中枢神经系统易受某些药物的影响。 2. 胎盘屏障： 是胎盘绒毛与子宫血窦间的屏障，由数层生物膜组成。几乎所有药物都能穿过胎盘屏障进入胎儿，只是程度和快慢不同。妊娠期间用药应谨慎，禁用对胎儿发育有影响的药物。 3.血眼屏障 是血-视网膜、血-房水、血-玻璃体屏障的总称。 全身给药时，药物在眼内难以达到有效浓度，局部给药可提高眼内药物浓度，减少全身不良反应。 （五）体液的pH值和药物的理化性质 生理情况下，细胞内液比细胞外液偏酸，一般弱碱性药物在细胞内浓度较高，弱酸性药物在细胞外液浓度较高。改变体液的pH值，可改变药物的分布。利用这一原理可对药物中毒进行解毒。 2.肾排泄药物的特点 （1）尿药浓度高 利于治疗泌尿系疾病，也可损害肾脏。 （2）尿药重吸收 重吸收的速度取决于药物及其代谢物的解离 度、脂溶性及尿液的pH值。 （3）竞争抑制现象 经同一载体转运的两个药物同时应用时，两 者间存在竞争抑制现象。 3.影响肾排泄药物的因素 （1）肾功能 肾功能不全时，易蓄积中毒。 （2）尿液pH值 碱化尿液可加速酸性药物在尿中排泄。 酸化尿液可加速碱性药物在尿中排泄。 （三）肠道排泄 经肠粘膜分泌而排泄某些药物排泄的主要途径。 （四）肺排泄