8.6二基团切断V1-4一二官能团化合物详细分析.pptVIP

8.6 二基团切断V: 1,4一二官能团化合物 本章也会出现反常（不合逻辑的）合成子的问题。一个l, 4 一二酮可在其中心键上被切断成烯醇负离子(2）；但它还需要一个反常的合成子，即?-羰基正离子（3）。我们需要这一合成子的试剂，也需要各种不同氧化级的有关合成子的试剂。我们曾前面遇到过其中的几种试剂，即?-卤代羰基化合物和环氧化合物。分析 切断(5）中的中央键（a）是个好战略，因为这样可把环和链分开。最普通的专一的烯醇等当物是烯胺（6）和化合物（7），后者被一个COOEt 基所活化；( 6 ）和（7）都已被用于（5）的合成中。化合物（7）的合成已在前面讨论过。 一、利用烯胺的合成 合成 在合成抗生素亚甲霉索( 8）时需要用到酮酯（9）。应首先在?,?-双键上进行切断，这样就可显示出一个明显的1，4-切断（10 ) ，其中已存在着一个活化基COOEt。 在醇氧化级（12），环氧化合物（14）是反常合成子（13）的明显的试剂。 在构象研究中，曾经需要用到反式羟基酸（15）。在环一链交接点上作切断是明智的，因为对称的环氧化合物（16 ）可以保证区域专一性和立体专一性。 属于这一类的另一个化合物是合成上有用的中间体（17）。切断时可得乙酸乙酸酯和环氧乙烷本身。分析 另一种可供选择的切断(20）需要用到酰基负离子等当物的迈克尔加成反应。作为-COOH 的试剂的氰负离子，以及硝基烷烃负离子两者均易进行迈克尔加成，因此氰离子对（21 ）的加成是一条适合于制?一酮酸（22）的路线。 抗惊厥药芬苏美（23）是个亚胺，可由二酸（24）制得。可以切断任一COOH 基．但最好还是切在支化点上。 硝基烷烃的负离子可与烯酮作迈克尔加成，因此它们在1,4-二酮的合成中所起的作用，犹如一个酰基负离子的等当物。 环戊烯酮（28）有个明显的?,?-切断，可给出1,4-二酮（29）。任一种1,4-切断均可，因此我们选择易得的酮（30）作为我们的向导。分析 8.6.3 FGA 战略 ?一内酯（37）可同样地加以处理，可使用从（38 ）的一端切去一个羰基化合物而从另一端切去CO2的办法。分析 8.7 战略XII ：重接 羟基化及二醇的开裂 切断酯醛（5）就使我们想到?-卤代醛（6）可作为试剂。这类化合物高度活泼，不加保护是极难驾驭的。简单的烯丙基卤（7）则是个很吸引人的替代物。 合成1 分析 重接也可用于1,2 -二羰基化合物的合成，因为烯酮（11）臭氧化时，可给出?-酮醛（12）或酸（l3 ) ，视后处理而定。用臭氧分解（14）之类的烯酮则可得?-二酮。 化合物（15）曾被用于合成特殊的稠环十字酮（16）。显然可将醛重接成（17 )，随后再作?,?-切断而达到苯甲醛和（18）。 分析 二、不用重接的1,4-二官能团化 通过向（21）中的双键作亲电加成或通过将（23）中的三键进行水解，烯丙基卤（7）和炔丙基卤（22）可以分别起到潜在反常合成子（24）和〔25）的作用。如果亲核试剂为一烯醇负离子，则生成1, 4-二官能团化合物。 炔丙基卤（22）的一个有趣的应用是在Robinson环化反应的五元环翻版中从1,4-二酮形成环戊烯酮类。在（26）上作?，?一切断即可显示出（27）中的一个1,4-关系，它需要合成子（25）。 合成 重接法是合成1,6-二官能团化合物的常用战略，因为氧化开裂所需的环己烯类甚易制得。己二酸（l）可从环己烯本身制得，且是通过缩合反应制取五元环化合物的原料。 在合成二环酮（4）时，需要用到酮（5）。?,?-切断显示出一个1,6-二羰基化合物（6 ) ，而重接又可给出（7），后者可从酮（8）用格氏反应路线制得。分析 制取环己烯类化合物的最重要途径也许算是狄尔斯一阿德耳反应了，它为制取1,6-二羰基产物开辟了广阔天地。狄尔斯一阿德耳加成物（9 ）至少另有一个羰基，故其开裂产物具有1,4 一，1,5-和1,6-二羰基。 在合成抗生素时需要用到二酯（11 ）。重接可得对称的环己烯（12），它具有狄尔斯～阿德耳加成物的正确的取代模式。将氧化级稍加调整即可想到酐（13）可作为一个合适的起始原料，而且如果在狄尔斯一阿德耳反应中使用马来酸酐的话，立体化学将是正确的。 二环双内酯（14）用于维生素的合成前体。将两个内酯切断可显示出酮（15）。分析1 亲二烯体可有两种?,?一切断。想控制（a）使它只起一次反应可能有困难，但（b）除酮的烯醇化存在着区域问题外，其它方面均属明确无疑。 分析3 有理由说1, 6-二官能团化合物不该用惯常的方法来制取，尤其没有理由忽视1,6-关系。对称的螺构酮（28）可切断成1,6-二羰基化合物（29），后者无疑可